腦利鈉肽對急性缺血性腦卒中后陣發性房顫的預測價值

袁明杰　畢繼宏

[摘要] 目的 探討腦利鈉肽（BNP）對急性缺血性腦卒中后陣發性心房顫動（以下簡稱“房顫”）的預測價值。 方法 回顧性分析2016年10月～2017年6月于武漢大學人民醫院住院的急性缺血性腦卒中患者130例。根據入院時有無房顫或有無房顫病史，將患者分為房顫組和竇性心律組。竇性心律組在入院后7 d內行24小時動態心電圖監測有無房顫。根據住院期間是否發生房顫，將竇性心律組患者分為新發房顫組和無房顫組。入院24 h內測定血漿BNP水平，多因素Logistic回歸分析急性缺血性腦卒中后新發房顫的危險因素。 結果 本研究共納入130例急性缺血性腦卒中患者，其中竇性心律患者80例，房顫患者50例。80例竇性心律患者術后行24小時動態心電圖檢查，其中新發房顫14例，無房顫66例。多因素Logistic回歸分析顯示，BNP是急性缺血性腦卒中后新發房顫的危險因素（OR = 1.163，95%CI：1.042～1.297，P = 0.007）。 結論 BNP可以預測急性缺血性腦卒中后陣發性房顫的發生。

[關鍵詞] 腦利鈉肽;缺血性腦卒中;陣發性房顫;預測價值

[中圖分類號] R542.22? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0076-04

Predictive value of brain natriuretic peptide for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke

YUAN Mingjie1? ?BI Jihong2

1.Department of Cardiology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan? ?430060， China; 2.Department of Clinical Pharmaceutics Room， Jinxiang People′s Hospital， Shandong Province， Jining? ?272200， China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of brain natriuretic peptide （BNP） for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke （"atrial fibrillation" for short）. Methods A retrospective analysis of 130 patients with acute ischemic stroke admitted to Renmin Hospital of Wuhan University from October 2016 to June 2017 was performed. Patients were divided into atrial fibrillation group and sinus rhythm group according to whether there was atrial fibrillation or a history of atrial fibrillation at admission. The sinus rhythm group underwent 24-hour dynamic electrocardiogram monitoring for atrial fibrillation within 7 days after admission. Patients with sinus rhythm were divided into new atrial fibrillation group and non-atrial fibrillation group according to whether atrial fibrillation occurred during hospitalization. Plasma BNP levels were measured within 24 h after admission， and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of new atrial fibrillation after acute ischemic stroke. Results A total of 130 patients with acute ischemic stroke were included in this study， including 80 patients with sinus rhythm and 50 patients with atrial fibrillation. Eighty patients with sinus rhythm underwent 24-hour dynamic electrocardiogram examination. Among them， 14 cases had new atrial fibrillation and 66 cases had no atrial fibrillation. Multivariate Logistic regression analysis showed that BNP was a risk factor for new atrial fibrillation after acute ischemic stroke （OR = 1.163， 95%CI： 1.042-1.297， P = 0.007）. Conclusion BNP can predict the occurrence of paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke.

[Key words] Brain natriuretic peptide; Ischemic stroke; Paroxysmal atrial fibrillation; Predictive value

心房顫動（以下簡稱“房顫”）是一種常見的心律失常，也是缺血性腦卒中的主要危險因素。缺血性腦卒中合并房顫患者卒中復發的風險更高[1-2]。既往研究[3]顯示，陣發性房顫與持續性房顫患者腦卒中發生率相似，但陣發性房顫的診斷更為困難。因此，鑒別缺血性腦卒中后陣發性房顫具有重要意義。腦利鈉肽（BNP）是1988年從豬腦中分離得到的一種具有17氨基酸環結構的32氨基酸多肽。它是一種利尿因子，具有血管舒張活性，主要從心室心肌釋放。BNP是充血性心力衰竭的標志物[4]，急性缺血性腦卒中患者血漿BNP水平顯著升高，房顫合并急性缺血性腦卒患者BNP升高更加明顯[5]。近年來，多項研究[6-7]表明心源性腦卒中患者血漿BNP水平顯著高于其他腦卒中亞型。因此，本研究主要探討缺血性腦卒中伴入院時竇性心律的患者血漿BNP水平是否可作為陣發性房顫的標志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月～2017年6月于武漢大學人民醫院（以下簡稱“我院”）住院的急性缺血性腦卒中患者130例。納入標準：①行顱腦計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查確診急性缺血性腦卒中者;②入院后24 h內抽血行BNP檢查者。排除標準：既往有心肌梗死、心肌病、透析依賴性的慢性腎功能衰竭或機械瓣膜導致血漿BNP升高的患者。入院時測定血漿BNP水平，并進行常規12導聯心電圖檢查。根據入院時有無房顫或有無房顫病史，將患者分為竇性心律組（n = 80）和房顫組（n = 50）。竇性心律組在入院后7 d內行24小時動態心電圖檢查房顫。根據住院期間是否發生房顫將竇性心律組患者分為新發房顫組（n = 14）和非房顫組（n = 66）。所有患者均行CT/MRI檢查。評估患者年齡、性別、血管危險因素、高血壓史、糖尿病史、腦卒中史、高血脂史，檢測患者血漿BNP、肌酐等。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 血漿BNP水平測定

入院24 h內采集急性缺血性腦卒中患者外周靜脈血，3000 r/min離心10 min，分離血漿，保存在-80℃冰箱后進行分析;采用酶聯免疫法測定血漿BNP濃度。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher′s精確檢驗。采用Logistic回歸分析急性缺血性腦卒中后房顫發生的危險因素。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 竇性心律組與房顫組特征比較

排除心肌梗死、心肌病、透析依賴性的慢性腎功能衰竭和機械瓣膜的患者后，最終納入130例急性缺血性腦卒中患者，其中竇性心律患者80例，房顫患者50例。竇性心律組患者BNP值顯著高于房顫組患者BNP值，差異有統計學意義（P < 0.05）;兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、短暫性腦缺血發作（TIA）/腦卒中史、高血脂史、吸煙史、飲酒史、血肌酐比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 新發房顫組與無房顫組特征比較

新發房顫組BNP值顯著高于無房顫組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組其他資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 急性缺血性腦卒中后房顫發生的多因素Logistic回歸分析

以患者有無新發房顫作為因變量，將年齡、BNP、肌酐等變量進行賦值后進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示BNP為急性缺血性腦卒中后新發房顫的危險因素。見表3。

3 討論

房顫是心源性腦卒中主要病因，且由房顫引起的腦卒中更加嚴重，其顯著增加了腦卒中復發率[8]。與持續性房顫比較，陣發性房顫的診斷較為困難[9]。但陣發性房顫的腦卒中風險與持續性房顫和永久性房顫腦卒中的風險是相似的[10]。因此，及早診斷陣發性房顫對預防缺血性腦卒中至關重要。目前臨床上篩查房顫的手段多樣，主要包括12導聯心電圖、心電監護儀、24小時動態心電圖、有創心電監測等。然而，這些方法都有一定的缺陷，如12導聯心電圖對陣發性房顫的診斷率較低，使用心電監護儀篩查房顫的費用較高，且限制了患者活動;24小時動態心電圖是目前臨床上篩查房顫最常用的方法，但監測時間越長，檢查成本較高;有創心電監測有一定并發癥。

為提高陣法性房顫的診斷，血清學標志物BNP、NT-proBNP、肌酐、肌鈣蛋白、D-二聚體等成為了研究熱點。部分研究人員試圖使用D-二聚體作為生物標記物，但這些方法的診斷準確率較低[11]。日本學者Sudoh在1988年從豬腦中分離出一種新的利鈉肽，并參照分泌部位將其命名為“腦利鈉肽”[12]。BNP具有舒張冠狀動脈;排鈉利尿;抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統和拮抗交感神經系統，抑制心肌纖維化，調節心室功能和壓力負荷。在心房異常的某些情況下，如心房擴張，可觀察到較高的BNP水平[13]。目前臨床上已將BNP/NT-proBNP作為診斷充血性心力衰竭的標志物。BNP水平不僅在心力衰竭患者中表達升高，其在缺血性腦卒中患者中的濃度也增高，且與急性缺血性腦卒中患者死亡率相關[14-15]。

Okada等[16]前瞻性納入237例急性腦卒中/TIA患者，入院24 h內檢測血清BNP含量，發病1周內持續進行心電監測，監測患者是否發生房顫，結果有13例患者檢測出新發房顫。新發房顫組BNP水平顯著高于無房顫組，且BNP>85 pg/mL是新發房顫的獨立預測因素，可作為預測急性腦卒中合并房顫的截點值。Shibazaki等[17]前瞻性納入584例急性缺血性腦卒中患者，入院時測定血漿BNP水平，發現有40例患者新發房顫組BNP水平高于無房顫組（P < 0.05），且BNP>65 pg/mL可預測腦卒中后陣發性房顫的發生。Rodríguez-yá？觡es等[18]納入262例首次發生急性缺血性腦卒中患者，發現Pro-BNP水平高于360 pg/mL可預測心源性腦卒中發生。Rodríguez-yá？觡ez等[19]進一步證實Pro-BNP水平>360 pg/mL有助于診斷隱源性腦卒中患者房顫的發生，使隱源性腦卒中患者檢測房顫的可能性增加5倍。本研究發現，與無房顫組比較，新發房顫組BNP水平顯著升高，BNP可預測急性缺血性腦卒中后陣發性房顫的發生。這與Sudoh等[12]的研究結果相似。