韋尼克腦病診治進展

楊圣金　張巖　韓桐師　王茶

摘要韋尼克腦病（WE）是一種中樞神經系統急性或亞急性綜合征，該病危害大、病死率高。本文就WE的診斷及治療方面的研究進展進行綜述。

關鍵詞韋尼克腦病;診治;進展

韋尼克腦病（WE）是一種中樞神經系統急性或亞急性綜合征，其可由多種原因引起，臨床上主要以維牛素B1缺乏致中腦和下丘腦病變為主，嚴重病例可因有氧代謝障礙和神經細胞變性壞死導致器質性腦病，典型的WE表現為眼征、共濟失調及精神意識障礙“三聯征”，國外報道經尸檢證實其臨床患病率約2% ～3%，而臨床診斷率僅0.06%～0.13%[1]。但該病危害大，病死率可高達15% ～17%[2]，患者大多有慢性酒精中毒和長期酗酒史，臨床上非酒精中毒性WE相對較少見，容易被忽略或誤診。本文就WE的診治進展作一綜述。

WE的臨床診斷及各種輔助檢查

病因：常見的病因是慢性酒精中毒和長期酗酒引起維牛素B1缺乏，少數可見于急性胰腺炎后、神經性厭食、長期靜脈高營養、妊娠劇吐和消化道疾病等，影響維牛素B1的吸收、儲存及利用。但需注意近年來來關于非酒精中毒性WE的報道日漸增多，長期血液透析、胃大部切除術后、重癥膽管炎、系統性疾病（如艾滋病、長期慢性感染性發熱及甲狀腺毒癥）、腫瘤及化療藥物影響、骨髓移植等患者因長期維牛素B1缺乏而發生的認知功能障礙等神經精神癥狀也逐漸引起臨床醫師的重視。

病理改變

根據近年正電子發射斷層掃描（PET）、尸檢、磁共振（MRI）的研究，WE涉及的病變部位較廣，第三、四腦室周圍灰質（雙側乳頭體、丘腦內側）、尾狀核（雙側）、視神經、下丘腦、小腦蚓部、中央導水管周圍灰質、前庭核、大腦皮層、橄欖核下部均是其受累的部位。主要表現為小腦退化、大腦皮層神經元減少和血管損傷。

臨床表現

一般具有典型的慢性酒精中毒病史和眼球運動障礙、共濟失調、全腦功能障礙三聯征的WE的診斷相對較容易，但臨床上此類典型患者往往并不多見，據報道在臨床病例中其僅占16%，大多數患者無典型的臨床表現，部分患者往往易被臨床醫牛忽視或誤診，這是因為他們早期無任何特異性臨床表現，尤其是非酒精中毒性的WE，臨床上對該病的診斷率低，據報道僅20%，甚至更低，多為死亡后經尸檢證實[3，4]。

典型臨床表現主要包括眼球運動障礙、震顫、復視、視乳頭水腫、視網膜出血、失明、注意力不集中、表情淡漠、定向力障礙、肌陣攣、昏迷、腱反射消失、呼吸困難、肌張力減低、吞咽困難、構音障礙、巴氏征陽性、共濟失調等[5]。其他還可能出現體溫過高或過低、心律失常、DIC等。

輔助檢查

血清丙酮酸、維牛素B1含量及轉酮醇酶活性測定[6]：紅細胞轉酮醇酶活性測定是WE實驗室檢查最可靠的方法，未經治療的患者血轉酮醇酶的明顯降低及血丙酮酸鹽含量增高，對于診斷是有幫助的，但目前國內開展此項檢查的醫療機構很少，有一定局限性。

腦脊液檢查：正常或僅有蛋白輕度增高。

腦電圖檢查：約半數的WE患者腦電圖異常，為慢性腦病改變，無特異性，主要表現同步性θ及δ波爆發，廣泛性慢波，呈輕、中度，在慢性胰腺炎并發胰性腦病（PE）患者中多見[7]，但沒有很強的特異性，疾病痊愈后腦電圖恢復正常。

頭顱CT檢查：CT檢查對WE腦病的診斷幫助不顯著，有的患者可出現中腦導水管和第三腦室的擴大。

PET （ Positronemission tomography）檢查：有研究表明，對于WE由于維生素B1缺乏而造成的丘腦損害，使用配位子11C-PK11195可進行診斷和評估，在幾種類型的膠質細胞的線粒體外膜上有高度表達的外周神經型苯二氮受體（PTBRS），通過對丘腦中PTBR位點和PTBR mRNA的測定，可進一步明晰幾種早期膠質細胞在維牛素B1缺乏時的性質，PET通過UI來做神經膠質成像，使用11C-PK11195這種配位子，可通過其來對WE患者的丘腦損害程度進行診斷和評估[8]。

WE的治療與預后

一旦確診要盡早快速補充足量的維牛素B1，給藥途徑應以靜脈或肌內注射給藥為宜，目前對其具體的使用方法尚未有統一的意見。藥物動力學研究表明，與單次給藥相比，給藥2-3次/d能讓患者的血藥濃度得以更好地維持，并讓藥物更好地透過血腦屏障[9]，且靜脈使用患者血藥濃度高，有較好的依從性，因此，歐洲神經病學學會聯盟（EFNS）推 薦靜脈滴注維牛素B1200 mg/次，加入生理鹽水100 mL（或5%葡萄糖100 mL），3次/d，每次靜脈滴注≥30 min。因此，英國皇家醫學院推薦對于酒精性WE應使用更大劑量的維牛素B1（500 mg，3次/d）[10]，但考慮種族差異及用藥個體化等因素，具體用量、用法應結合臨床，國內大多數報道以控制在600 mg/d為宜。

盡管WE患者的死亡率較高，但只要早期診斷，積極治療，一般預后較好，部分患者可完全恢復正常，少數患者可遺留不同程度遺忘癥和共濟失調。

參考文獻

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