藍光照射聯合茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌散治療新生兒黃疸療效觀察

陳進芳，霍開明

(1.海南醫學院第二附屬醫院藥學部，海南 海口 570311；2.海南醫學院第二附屬醫院兒科，海南 海口 570311)

新生兒黃疸是臨床常見的新生兒疾病之一，其發病原因是血清中膽紅素水平過高，黃疸的出現可能與遺傳、感染、圍生期護理不當、早產等諸多因素有關[1-3]。新生兒黃疸的主要臨床癥狀是皮膚、黏膜、鞏膜黃染。目前，臨床將藍光照射作為新生兒黃疸的一線治療策略，但可出現發熱、腹瀉和皮疹等不良反應。在藍光照射的基礎上，近年來，微生態生物制劑被逐漸應用于新生兒黃疸的治療，不僅有助于緩解患兒的臨床癥狀，還可以促進消化道發育[4]。茵梔黃是一種中成藥制劑，具有清熱、解毒、利濕等功效[5]。本研究旨在觀察藍光照射聯合茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌散治療新生兒黃疸的臨床效果，以期為臨床治療新生兒黃疸提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月到2018年7月海南醫學院第二附屬醫院兒科收治的新生兒黃疸患兒為研究對象，所有患兒符合新生兒黃疸診斷標準[6]及《中醫病證診斷療效標準》中的濕熱內蘊癥標準[7]，且符合藍光照射治療指征，并排除患有其他嚴重疾病者。本研究共納入新生兒黃疸患兒144例，根據治療方法分為觀察組和對照組，每組72例。觀察組：男35例，女37例；足月兒60例，早產兒12例；孕周為(38.92±1.66)周，出生日齡(10.24±2.31)d，體質量(3.59±1.07)kg，血清總膽紅素水平(296.31±41.67)μmol·L-1，Apgar評分(9.68±1.39)分。對照組：男38例，女34例；足月兒58例，早產兒14例；孕周為(38.32±1.25)周，出生日齡(10.72±2.57)d，體質量(3.61±1.08)kg，血清總膽紅素水平(300.52±43.28)μmol·L-1，Apgar評分(9.70±1.45)分。2組患兒的性別、出生日齡、孕周、體質量及Apgar評分等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過海南醫學院第二附屬醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法2組患兒均給予藍光照射治療，將患兒放于M314334型藍光治療箱(北京西化儀科技有限公司)，將新生兒的眼睛、會陰、肛門等敏感部位用黑布遮蓋，其余部位全部暴露照射，每日照射2次，每次8 h，連續照射5 d。在藍光照射治療基礎上，對照組患兒給予布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠，注冊證號：S20100086)0.125 g，溫水沖服，每日1次，連續治療5 d。在對照組患兒治療基礎上，觀察組患兒給予茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20030028，每袋3 g)1 g，溫水沖服，每日3次，連續治療5 d。

1.3 觀察指標(1)記錄2組患兒的黃疸消退時間、光療時間、住院時間；(2)血清總膽紅素水平：分別于治療前及治療后采集患兒股靜脈血2 mL，3 500 r·min-1離心15 min，取上層血清，置于-70 ℃低溫冰箱內保存待用；使用美國貝克曼庫爾特公司的AU7800全自動生物化學儀及配套試劑盒，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清總膽紅素水平，計算每日總膽紅素下降值。(3)T細胞亞群：分別于治療前及治療后采集2組患兒股靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸抗凝，使用美國BD公司生產的FACSCalibur流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(4)臨床療效：治療后對2組患兒進行療效判定，痊愈：患兒黃染皮膚消退面積超過70%，血清膽紅素水平恢復至正常范圍；有效：患兒黃染皮膚消退面積超過40%，血清膽紅素水平降低；無效：不符合以上標準[8]。(5)不良反應：觀察2組患兒治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患兒黃疸消退時間、光療時間及住院時間比較結果見表1。觀察組患兒黃疸消退時間、光療時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患兒黃疸消退時間、光療時間及住院時間比較

組別n黃疸消退時間/d光療時間/h住院時間/d對照組729.38±2.3851.56±15.3810.87±2.87觀察組727.31±2.2135.36±12.087.31±1.99t5.4087.0298.649P<0.05<0.05<0.05

2.2 2組患兒血清總膽紅素水平比較觀察組和對照組患兒每日血清總膽紅素下降值分別為(58.79±17.68)、(34.56±14.25)μmol·L-1，觀察組患兒每日血清總膽紅素下降值顯著大于對照組，差異有統計學意義(t=9.054，P<0.05)。

2.3 2組患兒T細胞亞群水平比較結果見表2。2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患兒治療后CD8+水平與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患兒治療后CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組患兒T細胞亞群水平比較

組別nCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+對照組72 治療前58.45±3.8638.67±3.6921.89±1.361.77±0.13 治療后60.12±4.27a41.64±3.55a22.05±1.291.87±0.25a觀察組72 治療前59.01±4.0139.36±3.6421.79±1.381.78±0.12 治療后63.07±3.66ab46.86±3.18ab22.04±1.122.05±0.22ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.4 2組患兒臨床療效比較觀察組患兒痊愈51例，有效21例，無效0例；對照組患兒痊愈27例，有效44例，無效1例；觀察組患兒治療效果優于對照組，差異有統計學意義(Z=4.593，P<0.05)。

2.5 2組患兒不良反應比較治療過程中，觀察組患兒發生皮疹1例，不良反應發生率為1.39%(1/72)；對照組患兒發生皮疹2例，發熱1例，腹瀉1例，不良反應發生率為5.56%(4/72)；2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.829，P>0.05)

3 討論

大多數新生兒會出現生理性黃疸，一般足月新生兒10～14 d后黃疸即可消退，但早產兒黃疸消退較慢，約需3周[9-10]。若新生兒血清未結合膽紅素濃度高于256.5 μmol·L-1，即可出現皮膚、鞏膜、黏膜黃染，嚴重患兒有出現中樞神經系統損傷[11]。新生兒黃疸的形成原因主要為：(1)新生兒消化道內無足夠的細菌完成膽紅素代謝，膽紅素濃度過高及腸道內酸堿度偏高，均有利于未結合型膽紅素的合成，并且在腸道內通過重吸收可再次進入肝腸循環[12-13]；(2)新生兒腸道內正常菌群缺乏，腸蠕動不足，胎糞排出不暢，未結合膽紅素難以排出體外；(3)新生兒從在子宮內的肝呼吸為主轉化為出生后的肺呼吸，從羊水代謝轉化為血液代謝，體內血液濃度在短時間內快速升高，大量的紅細胞被破壞而生成膽紅素[14-16]。

目前，新生兒黃疸多采用藍光照射治療，其原理是使膽紅素從脂溶性轉化為水溶性，促使其盡快地從膽汁與尿液中排出體外。該方法操作較為簡單，療效較好，但可誘發發熱、腹瀉、皮疹等不良反應[17]。布拉氏酵母菌散的主要活性成分為凍干布拉氏酵母菌，具有耐酸、耐熱特性，可以調節新生兒腸道內的微生態環境，促進腸道內益生菌群的生長[18]。中醫認為，高膽紅素血癥可以歸屬為“胎黃”，母體內濕氣盛或內蘊濕熱傳導給胎兒，導致胎兒肝氣郁結，無法疏導胎毒，濕熱之氣郁結于血內，肝膽疏瀉功能失調，而至膽汁之毒外溢于皮膚。因此，調理該癥應采用清熱解毒、利濕退黃的策略。茵梔黃是我國中醫理論中的傳統退黃藥物，其主要包括茵陳、梔子、黃芩和金銀花。茵陳具有助退黃、利濕氣、清內熱作用。梔子主要輔助茵陳，起到解毒涼血、清熱祛濕的作用。黃岑可以祛火解毒、降燥清熱。金銀花具有清熱解毒、補虛療風的作用。這幾種藥物聯合可以清熱解毒、利濕退黃，還能夠促進消化道蠕動，加速膽紅素排出，促進膽汁分泌，拮抗溶血，改善丙氨酸轉移酶活性，抑制炎性反應，清除自由基，從而減輕肝損傷。本研究結果顯示，觀察組患兒黃疸消退時間、光療時間及住院時間均顯著短于對照組，觀察組患兒每日血清總膽紅素下降值顯著大于對照組；觀察組患兒治療效果優于對照組，且2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義；提示藍光照射、布拉氏酵母菌散和茵梔黃顆粒聯合治療新生兒黃疸可以快速降低血清膽紅素水平，有效改善黃疸癥狀，提高治療效果。血清膽紅素濃度過高可導致機體T 淋巴細胞亞群失衡，使免疫功能下降。T淋巴細胞亞群分布可以反映免疫功能狀況。CD3+參與T細胞信號傳導過程，其水平下降意味著抗原決定簇識別能力降低，免疫功能下降。CD4+也是人體免疫系統中的主要免疫細胞之一，主要表達于輔助性T細胞。CD8+是T細胞受體的跨膜糖蛋白，可以抑制抗體的合成與分泌，對T細胞增殖有抑制作用。本研究結果顯示，2組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于治療前，2組患兒治療后CD8+水平與治療前比較差異均無統計學意義；治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，2組患兒治療后CD8+水平比較差異無統計學意義；提示茵梔黃顆粒可以促進黃疸新生兒膽紅素代謝，減輕肝功能損害，改善肝細胞免疫功能。

綜上所述，藍光照射、茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌散聯合可以快速降低患兒血清總膽紅素水平，有效改善黃疸癥狀，提高患兒免疫功能，縮短光療時間和住院時間。