生長抑素對老年膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的保護作用

韓曉紅，田 靜，邢學勇

(1.新鄉醫學院第三附屬醫院急診科，河南 新鄉 453003；2.新鄉醫學院第三附屬醫院重癥監護室，河南 新鄉 453003)

膿毒血癥屬于臨床危重疾病，病死率較高。目前，膿毒癥仍以早期集束化治療、液體復蘇及抗生素治療為主[1-2]。有研究顯示，膿毒癥可對腸道黏膜屏障功能造成不同程度的損傷，而腸黏膜屏障功能受損亦可誘導或加重膿毒癥病情，進而引發多器官功能障礙綜合征，危及患者生命；反之，維持或增強腸黏膜屏障功能可以降低膿毒癥的發生和發展[3-4]。生長抑素是一種神經內分泌多肽，具有抑制炎癥反應、降低內毒素水平、抑制氧化損傷及細胞保護作用等。腸黏膜相關受體是生長抑素的重要靶器官，其可通過與腸上皮生長抑素受體結合而抑制炎癥細胞的分泌和炎性通路的激活，從而達到有效修復和減輕腸黏膜屏障功能損傷的作用[5-6]。隨著年齡的增長，老年人免疫能力及機體器官功能逐漸下降，成為感染的易發群體，因此，對于老年膿毒癥患者，在治療過程中加強其腸黏膜屏障功能顯得更為重要。本研究旨在觀察生長抑素對老年膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的保護作用，為臨床治療膿毒癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年4月至2018年3月新鄉醫學院第三附屬醫院急診科及重癥監護病房收治的老年膿毒癥患者作為研究對象，病例納入標準：(1)符合《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》中的診斷標準[7]；(2)年齡≥60歲；(3)序貫器官衰竭評分(sequential organ failure assessment，SOFA)在基線水平上升高≥2分。排除標準：(1)并發胃腸腫瘤或近期有急性胃腸道疾病史者；(2)既往有胃腸道手術史、器官移植史或免疫抑制劑治療史者；(3)臨終狀態、死亡或終止治療者。本研究共納入老年膿毒癥患者36例，根據治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組18例。觀察組：男11，女7例；年齡60～72(65.02±8.21)歲；SOFA評分1～4(2.37±1.36)分；急性生理及慢性健康情況評價系統Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)評分19～27(21.29±2.41)分；并發癥：高血壓10例，糖尿病6例，心肌梗死3例，腦出血6例，腦梗死5例。對照組：男9例，女9例；年齡62～75(65.44±8.03)歲；SOFA評分1～4(2.34±1.41)分；APACHEⅡ評分18～27(21.27±2.46)分；并發癥：高血壓9例，糖尿病7例，心肌梗死3例，腦出血5例，腦梗死6例。2組患者的性別、年齡、SOFA評分、APACHEⅡ評分及并發癥比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 治療方法觀察組患者給予抗生素、液體復蘇、抑制胃酸、低分子肝素等常規治療，在對照組治療基礎上，觀察組患者給予生長抑素(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20053011)6 mg，溶于 60 mL 生理鹽水，24 h持續靜脈泵入，共治療1周。

1.3 觀察指標2組患者分別于治療前及治療3、7 d 抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用膠體免疫層析法檢測血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平，采用動態濁度法檢測血清細菌內毒素(bacterial endotoxin,BE)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸(D-lactate,D-Lac)水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比較結果見表1。2組患者治療前血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療3 d，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療3、7 d，觀察組患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比較

組別nPCT/(μg·L-1)BE/(U·L-1)DAO/(U·L-1)D-Lac/(mg·L-1)對照組18 治療前6.99±0.98 11.37±5.65 12.58±10.72 37.55±20.67 治療3 d5.29±0.70a8.35±5.62a9.28±5.51a26.82±14.14a 治療7 d4.24±0.61ab7.67±5.71ab7.52±4.74ab22.11±11.08ab觀察組18 治療前7.02±0.9210.66±6.2313.63±7.3536.88±17.25 治療3 d4.47±0.62ac5.78±4.79ac7.13±3.48ac21.89±8.67ac 治療7 d3.41±0.58abc5.17±4.01abc6.20±3.37abc18.28±7.02abc

注：與治療前比較aP<0.05；與治療3 d比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05。

2.2 老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平的相關性Person相關性分析顯示，老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平呈顯著正相關(r=0.308、0.329、0.352，P<0.05)。

3 討論

目前普遍認為，膿毒癥的發病機制主要包括全身炎癥反應、感染、免疫系統損傷、凝血功能障礙及宿主對不同病原微生物異常反應等。胃腸道作為膿毒癥發生、發展中最易被累及的器官，其黏膜屏障功能的保護和修復是膿毒癥治療的重要組成部分。隨著年齡增長，老年人胃腸功能存在不同程度下降，因此，對于老年膿毒癥患者，胃腸道黏膜屏障功能的保護更加重要。相關研究表明，維持腸黏膜屏障的完整性對降低膿毒癥患者的病死率有顯著效果[8]。

生長抑素可以有效抑制胰液、胰蛋白酶及腸分泌液的分泌，還具有抑制炎癥反應、氧化應激的作用。PCT是急性炎癥反應的標志性炎性指標，當機體發生嚴重感染時血清PCT水平明顯升高，PCT通常來源于肝、腦、肺、腎等甲狀腺以外的器官，而在內毒素刺激下，中性粒細胞也可成為PCT的主要來源，因此，膿毒癥患者血清PCT水平可高于單一性感染性疾病[9]。正常情況下，人體腸道內存在一定濃度的細菌和內毒素，當腸黏膜通透性增大后內毒素可進入血液循環，表現出血清BE水平升高[10]，因此，血清BE水平升高提示腸黏膜屏障功能損傷。DAO廣泛存在于腸黏膜上皮絨毛細胞中，是反映腸黏膜功能受損情況的特異性指標，腸黏膜上皮受損可使DAO進入血液循環，表現為血清DAO水平升高[11]。D-Lac是腸道細菌發酵產生的代謝產物，當機體出現組織缺血缺氧時血清中D-Lac水平升高。有研究顯示，血清中D-Lac水平與腸道黏膜的缺血程度和通透性具有一定的相關性[12]。本研究結果顯示，2組患者治療3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療前，2組患者治療7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療3 d；治療3、7 d，觀察組患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于對照組。該結果提示生長抑素可以有效抑制老年膿毒癥患者的炎癥反應，提高腸黏膜屏障功能。Person相關性分析顯示，老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平呈顯著正相關，提示腸道黏膜屏障功能與患者病情嚴重程度有關，因此，加強對腸道黏膜屏障功能的保護和修復對促進老年膿毒癥患者的轉歸和預后有積極作用。

綜上所述，生長抑素可有效抑制老年膿毒癥患者早期的炎癥反應，降低血清內毒素水平，保護腸黏膜屏障功能。