嬰兒乳糖酶缺乏的相關因素Logistic回歸分析

俞 棟，葉 環，徐 琛，阮 歡

(1. 杭州師范大學附屬醫院 兒科，浙江 杭州 310015；2. 杭州師范大學 醫學院， 浙江 杭州310036)

乳糖酶是一種由小腸黏膜柱狀上皮細胞分泌的雙糖酶，在小腸內可分解乳糖為葡萄糖和半乳糖。乳糖酶缺乏時，機體若攝入超負荷量乳糖，未分解的乳糖進入結腸被結腸細菌分解產生短鏈脂肪酸及各種氣體，進而出現一系列臨床表現如腹瀉、腹脹、腹痛及腸鳴音亢進等，稱為乳糖不耐受(lactose intolerance，LI)；僅有乳糖酶缺乏而無相應臨床表現者，為乳糖吸收不良(lactose malabsorption，LM)[1]。以高乳糖含量的母乳或奶粉喂養的嬰兒發生乳糖酶缺乏時可表現為腹脹、腹瀉及腸鳴音亢進，有時亦可表現為持續性啼哭[2-3]。因嬰兒在喂養上較難避免乳糖攝入，在不典型臨床表現下診斷乳糖酶缺乏是一個難點，分析影響嬰兒乳糖酶缺乏的相關因素有助于指導臨床診斷及預防乳糖不耐受的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—12月于杭州師范大學附屬醫院兒科就診的250名嬰兒為研究對象。所選對象均為1歲以內的嬰兒(新生兒除外)，以母乳或含乳糖的代乳品喂養為主，無消化道畸形、腸道梗阻及胃腸道手術史，無遺傳代謝病史。將所選對象通過尿半乳糖定性檢測分為乳糖酶缺乏組和乳糖酶非缺乏組，乳糖酶缺乏組205名(82.0%)。本研究經醫院倫理委員會批準，所選研究對象家屬均簽署知情同意書。

1.2 尿半乳糖定性檢測法 采用尿半乳糖檢測試劑盒(北京中生金域診斷技術股份有限公司)通過酶化學反應法進行定性檢測。尿中半乳糖經半乳糖氧化酶分解的過氧化氫可使3,5-二氯-2-羥基苯磺酸氧化呈紅色，顯色程度與標準液比較，色淺為乳糖酶缺乏，色深為乳糖酶非缺乏。

1.3 觀察指標 ①腸道內感染：采用糞便常規及輪狀病毒檢測，400倍光學顯微鏡視野下白細胞≥5個或(和)輪狀病毒抗原檢測陽性者為腸內感染。②喂養方式：只用母乳喂養者為純母乳喂養，只用代乳品喂養或部分母乳部分代乳品喂養者為非純母乳喂養。③家族史：三代內親屬有飲鮮奶后易出現腹瀉、腹脹及腹痛等消化道癥狀者為有，反之為無。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 兩組分娩方式、腸內感染及抗生素使用比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 嬰兒發生乳糖酶缺乏的單因素分析

表1(續)

2.2 多因素Logistic回歸分析 以嬰兒是否發生乳糖酶缺乏為因變量，分娩方式、腸內感染、抗生素使用作為自變量進行Logistic回歸分析。變量賦值：分娩方式(陰道分娩=0，剖宮產=1)，腸內感染(有=0，無=1)，抗生素使用(近7日有使用者=0，近7日無使用者=1)，因變量：嬰兒是否發生乳糖酶缺乏(不發生=0，發生=1)。結果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與分娩方式(陰道分娩)、腸內感染、抗生素使用相關；見表2。

表2 影響嬰兒發生乳糖酶缺乏因素的Logistic回歸分析

3 討論

嬰兒發生乳糖酶缺乏易造成喂養困難，常導致微量元素缺乏并影響其生長發育[4]。研究發現[5-6]，多種因素可繼發嬰兒乳糖酶缺乏，如感染因素：病毒、細菌及寄生蟲等感染；非感染因素：癌癥化療、營養不良、胃腸手術、克羅恩病及免疫性疾病等。這些因素均可損害小腸黏膜上皮細胞而致乳糖酶分泌減少，影響乳糖的代謝。

腸道內感染可影響乳糖酶活性，如輪狀病毒感染可引起乳糖酶缺乏。乳糖酶是輪狀病毒感染的靶酶，輪狀病毒感染可損害小腸近端黏膜而導致乳糖酶活性降低，繼發乳糖酶缺乏[4,7]。腸內細菌感染可侵犯腸道黏膜而致乳糖酶分泌減少，同時感染性腹瀉可使大便次數增多、腸蠕動亢進，從而減少乳糖與乳糖酶的接觸時間，可引起乳糖酶相對缺乏[8]。Reynoso-Robles等[9]發現賈第鞭毛蟲感染后可入侵腸黏膜，其滋養體寄生在腸黏膜上皮細胞間、杯狀細胞底部、乳糜管和黏膜下層可影響乳糖酶分泌，導致乳糖酶缺乏。本研究結果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與腸內感染呈正相關，提示嬰兒發生腸內感染時，需警惕乳糖酶缺乏的可能。

彭海珍等[10]對嬰幼兒抗生素性腹瀉進行研究，發現抗生素可直接破壞腸道乳糖酶，繼發乳糖酶缺乏。腸道內正常菌群可幫助發酵乳糖[11]，陳建榮等[12]發現抗生素可使腸道菌群紊亂，致雙歧桿菌等菌種數量成倍下降，發生乳糖酶缺乏可加重乳糖不耐受癥狀。謝金鑫等[13]通過Meta分析發現1 237 446名兒童抗生素使用率達58.37%，而不合理使用率高達19.95%。本研究結果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與抗生素使用呈正相關，提示應合理使用抗生素以減少乳糖酶缺乏的發生。

錢麗娟等[14]發現陰道分娩新生兒腸道菌群的種類及數量明顯高于剖宮產。新生兒經母親陰道娩出可獲得母親陰道及腸道的微生物，特別是厭氧菌屬。張紅波等[15]發現陰道分娩嬰兒腸道厭氧菌乳酸桿菌及雙歧桿菌的水平高于剖宮產。乳酸桿菌及雙歧桿菌可增加乳糖酶活性、促進乳糖分解[16]。本研究結果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與分娩方式(陰道分娩)呈負相關，提示陰道分娩可減少嬰兒乳糖酶缺乏的發生率，應鼓勵孕婦自然分娩、降低剖宮產率。

綜上，嬰兒乳糖酶缺乏與腸內感染、抗生素使用及陰道分娩相關。