二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征療效觀察

丁志鴻 丁宇明 丁振國 黃瑞英

【摘要】 目的 觀察采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸的中西醫結合療法治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 166例診斷為多囊卵巢綜合征的患者作為研究對象， 按照隨機數字法分為治療組與對照組， 各83例。對照組采用炔雌醇環丙孕酮治療， 治療組采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療。比較兩組患者治療前后性激素水平以及臨床治療效果， 并觀察兩組治療期間不良反應發生情況。結果 治療前， 兩組患者促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對照組的65.06%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未發生明顯不良反應。結論 采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征的中西醫結合治療方法具有顯著療效， 值得推廣。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征;中西醫結合;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.065

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是育齡婦女常見的一種較為復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病。內分泌表現為高雄激素反應、LH水平升高及LH/FSH比值升高， 還表現為胰島素抵抗[1]。以高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、慢性無排卵或稀發排卵為特征， 引起月經稀發或不規則、閉經、不孕[2]。同時由于胰島素抵抗還可能發展為高血脂、2型糖尿病等代謝性疾病[3]。根據多囊卵巢綜合征的臨床表現， 中醫認為是沖任不固、脾腎陽虛或痰濕阻滯、肝氣郁結所致， 以腎陽虛損為多見， 屬閉經、癥瘕、崩漏、不孕范疇[4]。西醫一般以激素治療為主， 首選炔雌醇環丙孕酮， 但激素有依賴性強、復發率高、不良反應較嚴重、患者難以接受等不足， 作者采用二甲雙胍緩釋片聯合中成藥金鳳丸進行中西醫結合治療本病可取得更加滿意的臨床療效。現將2017年8月～2018年8月期間在本院就診， 經確診為多囊卵巢綜合征的166例患者作為研究對象， 對部分患者作者采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療， 取得了滿意的療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018年8月在本院就診的166例診斷為多囊卵巢綜合征的患者作為研究對象， 按照隨機數字法分為治療組與對照組， 各83例。對照組平均年齡（26.70±2.80）歲， 平均體質量指數（21.89±3.39）kg/m2， 平均病程（4.12±3.10）年;治療組平均年齡（26.63±2.90）歲， 平均體質量指數（21.83±3.29）kg/m2， 平均病程（4.11±3.30）年。兩組患者年齡、體質量指數、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標準

1. 2. 1 西醫診斷標準 采用2011年多囊卵巢綜合征的診斷標準：月經稀發或閉經或不規則子宮出血是診斷多囊卵巢綜合征的必要條件;同時符合下列2項中的1項：①高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥;②超聲提示卵巢多囊性改變;并排除其他高雄激素疾病， 如庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤， 以及下丘腦性閉經， 同時排除近6個月服用影響內分泌及糖代謝的藥物， 即可診斷為多囊卵巢綜合征。

1. 2. 2 中醫診斷標準 參照《中醫婦科學》制定。癥見： 閉經或月經后期、或月經先后不定期， 癥瘕， 崩漏， 不孕[4]。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 采用炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司， 國藥準字J20140114）口服， 1片/次， 1次/d，?從月經第5天起連服21 d至下次月經來潮為1個治療周期， 3個治療周期為1個療程[5]， 共治療1個療程。

1. 3. 2 治療組 采用鹽酸二甲雙胍緩釋片（河北山姆士藥業有限公司， 國藥準字H20123024）口服， 500 mg /次， 2次/d;同時聯合中成藥金鳳丸（同溢堂藥業有限公司， 國藥準字Z20064400）， 2次/d， 10丸/次;從月經周期開始時同時服用以上兩種藥物， 兩種藥物間隔2 h服用， 即金鳳丸餐前2 h口服、二甲雙胍緩釋片餐中服。1個月經周期為1個治療周期， 3個治療周期為1個療程， 共治療1個療程。

1. 4 觀察指標及療效判定標準

1. 4. 1 臨床治療效果 比較兩組患者臨床治療效果。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》標準判定臨床治療效果，?顯效：月經周期、排卵正常， 性腺激素及臨床表現正常， LH/FSH比值正常， B超提示正常;有效：月經不規則， 排卵未恢復， 性腺激素及臨床表現有改善， 伴或不伴LH/FSH比值明顯改善， B超提示有改善;無效：月經不規則或未來潮， 無排卵， 性腺激素及臨床表現未改善， LH/FSH比值升高， B超提示未改善[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4. 2 治療前后性激素水平 比較兩組患者治療前后性激素水平。分別在治療前后的月經周期第3～5天（閉經患者在B超檢查未見優勢卵泡時）空腹采靜脈血5 ml， 離心分離， 低溫保存。采用放射免疫法測定血清FSH、LH、T水平。

1. 4. 3 不良反應發生情況 觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1. 5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療前， 兩組患者FSH、LH、T水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床治療效果比較 治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對照組的65.06%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療期間不良反應發生情況 兩組患者在治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

高雄激素、高胰島素以及胰島素抵抗水平與多囊卵巢綜合征具有一定聯系， 通常情況下， 胰島素抵抗、胰島素水平又與性激素含量有一定聯系， 胰島素水平是機體性激素代謝的關鍵調節因素， 胰島素水平升高會導致肝臟生成的性激素結合球蛋白減少， 造成體內激素水平紊亂， 使卵巢卵泡內膜細胞受到刺激， 增加雄激素的分泌， 進而形成高睪酮血癥， 說明高胰島素血癥是形成高睪酮血癥的關鍵因素[7]。炔雌醇環丙孕酮具有很強的抗雄激素作用， 能抑制垂體促性腺激素的分泌， 尤其是對LH造成明顯抑制， 從而降低卵巢源性雄激素的分泌， 同時與靶細胞表面的雄激素受體相結合， 進而對外周靶器官雄激素產生阻斷作用。其含有的雄激素還可以提高性激素與球蛋白結合的水平， 使游離的雄激素含量降低， 進而就使體內T水平降低[5]。目前大多數學者認同高胰島素血癥是誘發多囊卵巢綜合征的重要因素[8]， 近年來二甲雙胍緩釋片在該病治療中逐漸顯示出較為重要的地位[9]。二甲雙胍緩釋片可抑制肝臟合成葡萄糖， 增加外周組織對胰島素的敏感性， 通過降低血胰島素水平而降低體內雄激素水平， 經過治療高雄激素、高垂體性腺激素、改善胰島素抵抗等基礎性治療， 可以明顯改善卵巢功能[10-13]。

中醫認為， 腎為先天之本， 主生殖， 腎藏精， 藏生殖之精和臟腑之精。腎精氣充盛， 則臟腑功能正常， 氣血生化有源， 沖任血充;腎陽虛損， 則臟腑功能失調， 氣血生化不足， 出現經血不暢、血枯經閉。正如《素問·上古天真論》曰：“女子七歲， 腎氣盛， 齒更發長。二七而天癸至， 任脈通， 太沖脈盛， 月事以時下， 故有子。……丈夫八歲， 腎氣實， 發長齒更。二八腎氣盛， 天癸至， 精氣溢瀉， 陰陽和， 故能有子”;《婦人良方大全》指出：“腎氣全盛， 沖任流通， 經血既盈， 應時而下， 否則不通也”。這些中醫文獻已闡明多囊卵巢綜合征之中醫發病機制。因此， 中醫治療多囊卵巢綜合征多從腎入手， 培腎固本， 溫腎益陽， 補益氣血， 以調動腎藏精、主生殖之功能。中成藥金鳳丸主要成分為淫羊藿、仙茅、益母草、阿膠、肉桂、女貞子、鹿茸、人參， 具有溫腎益陽， 活血和血之功， 用于腎陽虛損、氣血不足證[14， 15]。而且， 現代藥理研究， 補腎中藥具有內分泌激素樣作用， 能夠使下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）的調節功能得到改善。因此， 作者采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征， 有其理論依據， 而且中藥不良反應少， 又經濟實惠， 同時也避免了西藥的激素依賴性高、復發率高、不良反應嚴重、患者難以接受等不足。本研究中對于多囊卵巢綜合征， 對照組采用炔雌醇環丙孕酮治療， 治療組采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸的中西醫結合療法進行治療， 結果顯示， 治療前， 兩組患者FSH、LH、T水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對照組的65.06%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未發生明顯不良反應。說明二甲雙胍緩釋片聯合中成藥金鳳丸治療能改善多囊卵巢綜合征患者內分泌激素水平， 改善卵巢內環境， 從而改善高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、慢性無排卵或稀發排卵、不孕等臨床癥狀， 取得了良好的效果， 也避免了反復使用激素類藥物引起的嚴重不良反應。

綜上所述， 采用二甲雙胍緩釋片聯合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征的中西醫結合治療方法具有顯著療效， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-01-02]