RF、AKA、APF、抗CCP抗體聯合檢測對老年類風濕關節炎的診斷價值

張程 呂丹 吳姍姍 張婷婷 劉鐵峰

(遼寧中醫藥大學附屬醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110032)

類風濕關節炎(RA)是以關節損傷為主的自身免疫性慢性疾病，導致患者喪失勞動能力甚至致殘，早期診斷與治療十分重要〔1〕。老年患者為該病的高發人群〔2〕。目前類風濕因子(RF)是診斷RA常用的檢查項目，但有研究表明約5%健康高齡者可以出現RF假陽性〔3〕，而真正患RA的老年人RF的檢出率僅為65%左右，所以，RF對老年人RA的診斷特異性并不高，不能作為唯一的診斷依據〔4〕。RA患者體內存在抗環瓜氨酸(CCP)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子抗體(APF)等，這些單一抗體對RA的早期診斷有較高的特異性。本研究擬通過RF、AKA、APF、抗CCP抗體聯合檢測尋找RA診斷靈敏度與特異度均較高的標志物。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年9月遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的RA患者480例為RA組，均符合美國風濕病學會(ACR)1987年修訂的診斷分類標準〔5〕，男215例，女265例，平均年齡(64.6±1.9)歲。非RA組選擇同期住院患者300例，男136例，女164例，平均年齡(65.2±2.1)歲，包括干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、結締組織病等非RA的自身免疫性疾病。健康組300例，男147例，女153例，平均年齡(65.2±2.2)歲。3組年齡、性別構成無顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測方法 RF采用免疫散射比濁法檢測(日本HITACHI 7600全自動生化檢測儀)，AKA、APF采用間接免疫熒光法檢測(北京和杰創新醫學科技有限公司)，抗CCP抗體采用酶聯免疫吸附試驗檢測(上海科新生物公司)。

1.3統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1單項抗CCP抗體、AKA、APF及RF的陽性率比較 RA組4種檢測標志物陽性檢出率顯著高于其他兩組(P<0.05)，且非RA組各指標陽性檢出率顯著高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 抗CCP抗體、AKA、APF及RF的陽性率比較〔n(%)〕

與RA組比較：1)P<0.05；與非RA組比較：2)P<0.05

2.2抗CCP抗體、AKA、APF及RF單一或聯合檢測RA的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較 單項指標比較，RF有較高的靈敏度，但特異性明顯低于其他3個指標(P<0.05)，抗CCP抗體有較高的靈敏度和特異度。對RA組各指標聯合檢測，2項比3項、4項聯合檢測敏感度低(P<0.05)，而幾種聯合檢測方案特異度均較高，沒有明顯差異(P>0.05)。4項聯合檢測的靈敏度及特異度達到最高。見表2。

表2 抗CCP抗體、AKA、APF及RF單一或聯合檢測RA的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較(%)

單項比較，與抗CCP抗體、RF比較：1)P<0.05;與抗CCP抗體、AKA、APF比較：2)P<0.05;與RF+抗CCP抗體+APF、RF+抗CCP抗體+AKA、RF+抗CCP抗體+APF+AKA比較：3)P<0.05

3 討 論

目前，醫學界關于RA的發病原因尚不明確，一般認為是免疫因素導致的〔6〕，病理變化以關節滑膜的慢性炎癥為主，關節軟骨及骨質可出現不可逆的破壞〔7〕。老年RA患者發病不典型，多以肩、下肢大關節疼痛發病，影像學檢查并不支持炎性改變〔8〕。實驗室檢查指標在RA的早期診斷中具有重要價值〔9〕。1987年ACR制定的RA分類標準中，將RF作為唯一診斷RA的血清學指標。但RF雖然敏感度高，但特異性低，在健康老年人群中，仍有3%～5%的RF出現假陽性〔10〕。所以單獨使用RF診斷RA存在一定局限性〔11〕。

抗CCP抗體是環狀聚絲蛋白的多肽片段，以免疫球蛋白G型為主的抗體〔6〕，對RA早期診斷具有較高的特異度和敏感度，是早期診斷的一個標記物〔12〕。研究發現，抗CCP抗體水平與影像學所見關節損害程度、病程活動度等密切相關〔13〕。2010年ACR和歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)將抗CCP抗體納入RA新的診斷標準中〔14〕。本實驗在比較單項血清學標志的靈敏度和特異性時也驗證了該結論，抗CCP抗體可以作為最優單項指標。

AKA、APF的靶抗原是上皮細胞分化終末階段的細胞骨架成分聚蛋白，主要以瓜氨酸為主〔15〕。不少RA早期患者在癥狀出現前即可出現AKA、APF陽性，且這兩個指標可能與疾病嚴重程度有關，具有較高的特異性〔16〕。檢測AKA、APF采用的是間接免疫熒光法，受主觀因素影響較大，導致靈敏度降低〔17〕，本研究也證實了這一觀點，4個獨立指標比較，AKA、APF特異性最高，但敏感度最低，單獨診斷RA存在一定局限性。

本研究顯示，2種抗體聯合檢測敏感度低于3種抗體聯合模式，而特異性沒有差異。4種抗體聯合檢測可以提高敏感度和特異性，但與3項抗體聯合模式比較無顯著差異。綜上，單項指標比較，抗CCP抗體有較高的靈敏度和特異度。以抗CCP抗體+RF+APF或抗CCP抗體+RF+AKA 3項聯合檢測模式診斷RA具有較高的價值，便于臨床醫師早期確診，減少漏診誤診病例。