急性冠脈綜合征患者單核細胞計數及高密度脂蛋膽固醇比率與Gensini評分的相關性

王曉慶 孫啟天 田璐 高揚 孫啟玉

(1承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000；2承德醫學院)

急性冠脈綜合征(ACS)的發病機制涉及多種因素，其中氧化應激、慢性炎癥和內皮功能障礙起著關鍵作用〔1〕。判斷ACS的嚴重程度和復雜性，是目前亟需解決的問題。為此，在臨床應用中，使用許多評分系統和實驗室指標。其中最常用的是Gensini分數〔2〕，是目前反映冠狀動脈病變嚴重程度的標準評分。雖然Gensini評分已經廣泛應用于臨床，但是由于冠狀動脈造影是一種侵入性操作，并不適合所有患者，如對碘和造影劑過敏，嚴重肝腎功能不全等。因此，仍然需要一種簡單便捷，成本較小的方法來對冠心病的嚴重程度進行風險分層，并對不良預后進行及時防范。單核細胞是免疫系統的重要組成部分之一，也是動脈粥樣硬化斑塊中炎癥過程中最重要的組分之一，單核細胞增多被確定為冠狀動脈疾病的獨立標志物〔3〕。單核細胞通過分泌促炎和促氧化細胞因子，促進炎癥反應和血栓形成〔4〕。血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)通過調節炎癥和氧化應激，有效地預防動脈粥樣硬化的發展〔5〕。此外，許多研究表明，HDL-C還能阻止單核細胞活化、抑制單核細胞祖細胞的增殖和分化〔6〕。單核細胞計數/HDL-C比率(MHR)已經被報道為可能是慢性腎病患者合并心血管事件的獨立預測因子〔7〕。此外，有證據表明，MHR被定義為預測心血管事件的潛在標志物〔8〕。本研究通過分析MHR值與Gensini評分的相關性，來評估ACS的嚴重程度。

1 材料與方法

1.1研究人群 連續納入承德醫學院附屬醫院2017年1月至2018年1月懷疑ACS并行住院冠脈造影的患者作為研究對象。最后共納入294例，男186例，女108例，年齡44～77(平均58.4)歲。記錄所有納入患者的基線特征。根據MHR三分位數將研究群體分成三組：Q1組95例，MHR<0.39×109/mmol；Q2組102例，MHR為(0.39～0.54)×109/mmol；Q3組97例，MHR>0.54×109/mmol。ACS診斷標準參考文獻〔9〕。排除標準：既往血運重建史(冠狀動脈旁路移植術或經皮冠狀動脈介入治療)，失代償性心力衰竭，非缺血性擴張型心肌病等；合并急性或慢性感染；惡性腫瘤或自身免疫疾病等。該研究方案符合赫爾辛基宣言，并得到醫院倫理審查委員會的批準。所有參與者獲得知情同意。

患者均由有經驗的心臟病專家進行診斷和評估。所有患者采用標準的Judkins技術(USA)進行基線冠狀動脈造影。給每位患者使用的造影劑均為碘普羅胺。血管造影由兩名經驗豐富的介入心臟病學家進行，使用Gensini評分來對冠狀動脈造影進行定量評估，并且他們對實驗室結果并不知曉。更具體來講，冠狀動脈血管狹窄程度1%～25%，26%～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%和100%評分分別為1，2，4，8，16和32分。根據每個主要血管段維持心肌血液供應中的功能重要性，為該節段指定一個乘數。Gensini 評分為各分支積分之和。

1.2實驗室數據 在任何藥物治療和行冠脈造影之前，立即收集入院后的靜脈血樣。通過穿刺肘前靜脈獲取用于全血細胞計數和生化分析的血樣。對于血常規和生化檢測，分別采用乙二胺四乙酸(EDTA)和肝素抗凝的管。并對生化測試樣本進行3 000 r/min離心10 min。使用自動血液學分析儀XE-1200(Sysmex，Kobe，Japan)對全血樣本測量白細胞計數(WBC)、紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、中性粒細胞絕對值(N)、淋巴細胞絕對值(L)、單核細胞絕對值(MONO)。通過使用生化分析儀對血清樣本測量總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和肌酐數值，通過將單核細胞計數除以HDL-C來計算MHR。

1.3統計學方法 使用SPSS25.0軟件進行單因素方差分析及χ2檢驗。使用Spearman相關檢驗評估MHR和Gensini 評分之間的相關性。

2 結 果

2.1不同MHR組間各指標水平比較 三個研究組在性別、吸煙、飲酒等方面有統計學差異(P<0.05),見表1。在實驗室參數RBC、Hb、L、TG、肌酐之間無顯著差異(P>0.05)，而在WBC、N、MONO、TC、HDL-C、LDL-C、Gensini評分和MHR方面存在統計學差異(P<0.05)，見表2。

表1 不同MHR組間基線特征比較

表2 不同MHR組間實驗室檢查指標比較

2.2MHR和Gensini評分的相關性 Gensini評分與MHR之間存在正相關(r=0.329，P<0.01)。MONO和HDL-C與MHR分別呈正相關(r=0.236，P<0.01)和負相關(r=-0.205,P<0.01)。

3 討 論

近年來，ACS的發病率逐年升高，并且是目前威脅人類生存質量和生命的最常見疾病之一〔10〕。對ACS預后的預測可導致風險分層的改善，及時進行個體化干預，降低不良心血管事件的發生。研究學者認為肌鈣蛋白(cTn)水平升高表明了冠狀動脈病變不穩定狀態，可能會增加了復發缺血事件的風險〔11〕。類似的是，Hallen〔12〕提出cTn水平越高，心肌梗死越大，死亡率越高。然而，之前的研究表明，在其他急性和慢性疾病中也檢測到高水平的cTn，如充血性心力衰竭、心肌炎、冠狀動脈血運重建，腎衰竭和骨骼肌組織損傷〔11〕。所以及時準確地評估病情對患者來講非常重要。本研究證明，ACS患者的MHR水平與冠狀動脈嚴重程度密切相關。

單核細胞是必需的免疫細胞，在炎癥反應期間具有獨特的作用。遷移至內皮下的單核細胞通過攝取氧化的脂質而分化成泡沫細胞〔13〕。因此，研究表明MONO可能與動脈粥樣硬化的發展密切相關，并且可能是心血管疾病的預后因素〔14〕。HDL-C在心血管疾病的抗炎和抗氧化方面起著重要作用〔15〕。Tan等〔16〕的研究表明，HDL-C可以對一系列血管形成疾病的預后如心肌梗死，動脈粥樣硬化之間起到積極作用。在Asztalos等〔17〕的人類干預研究中發現，注射重組HDL-C(rHDL-C)后其單核細胞活化減弱。

因此，基于單核細胞的促炎作用和HDL-C的抗炎作用，MHR被提出作為反映心血管疾病預后的新標記。Kanbay等〔7〕首先報道了MHR與心血管事件不良預后的關系，并發現其是慢性腎臟病患者隨訪期間主要心臟不良事件的獨立預測因子。在Kundi等〔18〕的研究中，通過解剖學評分系統SYNTAX評分來預測心血管疾病的不良情況，進而評估冠狀動脈造影穩定的患者，最后證實了在穩定性冠心病中MHR是冠狀動脈病變的獨立預測因子。Arisoy等〔19〕的研究納入接受經皮冠狀動脈介入(PCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者414例，發現與低血栓負荷組相比，高血栓負荷組MHR的水平顯著較高，最終結論為MHR是接受直接PCI后的STEMI患者高血栓負荷的獨立預測因子。

綜上所述，ACS患者中MHR水平與Gensini評分存在正相關性，MHR值可以作為評估ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的監測指標之一。本研究存在一些不足。首先，本研究是一項單中心研究，納入患者數量較少；第二，本研究僅測量入院時基線水平的MONO和HDL-C，可能無法完全反映疾病的變化；第三，作為檢測冠狀動脈病變情況的冠狀動脈造影評價僅限于視覺解釋。