DENV-2作用于HUVECs和人巨噬細(xì)胞對(duì)黏附分子表達(dá)的影響①

羅 玉 左 麗 來(lái) 濤 張 妮 周恩正 陳俊豪

(貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室,貴陽(yáng) 550025)

登革病毒(Dengue virus，DENV)直徑40～60 nm，是單股正鏈RNA病毒，長(zhǎng)度約11 kb，屬于黃病毒科黃病毒屬，是一種在熱帶和亞熱帶地區(qū)由埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播的常見(jiàn)的蟲(chóng)媒病毒[1-3]。在過(guò)去二十年間，全球每年大約有39億人感染DENV，其中大約10億人產(chǎn)生癥狀，DENV感染可引起自限性的登革熱(Dengue fever，DF)、重癥登革熱出血(Dengue hemorrhagic fever，DHF)和登革休克綜合征(Dengue shock syndrome，DSS)，重癥DF疾病的典型臨床表現(xiàn)為血管滲漏、血小板減少癥和輕度至中度的肝損傷，體液流失過(guò)多導(dǎo)致血液濃縮和低血壓，進(jìn)而引起死亡[4]。DENV感染所導(dǎo)致的死亡率、發(fā)病率和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生的重要威脅，重要的是這些癥狀的出現(xiàn)與血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂有一定關(guān)系[5]。

根據(jù)已知報(bào)道，DENV有4種血清型(DENV-1～4)。DENV基因可編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白(E、PrM、C)和7種非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)，其中NS1是一種48 kD的糖蛋白，表達(dá)在細(xì)胞表面并且可以分泌進(jìn)入DF患者血液[6,7]。另外，DENV NS1蛋白也涉及增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的滲透[8]。而與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙相關(guān)的免疫應(yīng)答不適引起的血漿滲漏是重癥DF的病理生理特征,并且內(nèi)皮細(xì)胞的激活、炎性介質(zhì)釋放對(duì)血管的滲透和細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附有一定關(guān)系[9]。

DENV主要是在人固有免疫細(xì)胞中復(fù)制，巨噬細(xì)胞是DENV致病機(jī)制中的重要靶細(xì)胞[6]，其釋放趨化因子和細(xì)胞因子，并認(rèn)為可激活內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)血管通透性，并且巨噬細(xì)胞在病毒繼發(fā)感染期間起著重要作用[10]。

細(xì)胞黏附分子在免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)中起著重要的作用，黏附分子主要涉及白細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)并與其內(nèi)皮細(xì)胞上的受體相互作用，在免疫系統(tǒng)中促進(jìn)細(xì)胞黏附[11]。……