HIV-1感染過程中外周血CD8+CD127+T細胞活化耗竭研究①

劉 顯 董 原 彭麗珊 楊 洋 王登嶸 伍月榕 郁曉磊 于 麗④ 王 盈 肖 健④

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院，南寧 530001)

HIV-1屬于慢病毒屬，即使有相應的體液免疫和細胞免疫應答，其仍然可在宿主體內持續存在，且存在較長的潛伏期。HIV-1的感染對象為表達CD4的多種細胞類型，主要為CD4+T細胞。HIV-1的復制和病毒血癥首先被強有力的細胞毒性T淋巴細胞(Cytotoxic lymphocyte,CTL)應答所抑制。部分接觸HIV-1的T細胞前體分化成為可被低濃度抗原激活、細胞因子、協同刺激分子所激活的記憶性T細胞。記憶T細胞高表達CD127，可介導與增強再次免疫應答。

CD127是長期記憶性細胞的標志，CD8+CD127+T細胞可在無抗原刺激情況下生存[1,2]。CD127作為IL-7的α鏈受體其表達與T細胞增殖、分化和存活密切相關[3]，IL-7/IL7R介導的信號通路參與T細胞的穩態[4-6]，促進與胸腺T細胞發育和外周T細胞增殖[7]。持續刺激IL-7信號可誘導初始CD8+T細胞增殖和促進干擾素IFN-γ的產生[8]。相反，中斷IL-7信號則維持體內CD8+T細胞平衡以促進體內細胞存活。在病毒感染性疾病過程中，CD8+T細胞CD127表達降低[9]。在HIV感染過程中，CD127表達的下調與HIV特異性CD8+T細胞的細胞毒性功能缺陷相關[10]，也與抗病毒治療后免疫重建的失敗有關[2]。此外，IL-7已被證明是慢性病毒感染和癌癥中的重要治療性細胞因子[11]。

因此，探索外周血CD8+CD127+T細胞免疫狀態對揭示抗HIV-1感染機制具有重要意義。目前，從免疫活化與耗竭的角度探索HIV-1感染者外周血CD8+CD127+T細胞與病程的相關性研究較少。本研究以CD8+CD127+T 細胞作為研究對象，選取并測定活化指標CD38、HLA-DR，耗竭指標PD-1的表達水平，從活化與耗竭的角度來分析探討外周血CD8+CD127+T細胞在HIV-1感染過程中的狀態變化，以探索機體調控抗HIV-1感染的細胞免疫機制。……