羥基酪醇對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)的急性心肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制①

石恩朋 彭美玉

(德州市市立醫(yī)院檢驗(yàn)科,德州 253012)

膿毒癥是由感染、大面積燒傷、外科大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷等因素引起的一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，是臨床重癥科室主要死亡因素之一[1]。膿毒癥早期主要表現(xiàn)為系統(tǒng)性炎性反應(yīng)，通過(guò)釋放大量的炎癥介質(zhì)，進(jìn)而誘發(fā)膿毒癥休克和多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，其中心血管和肺組織是最容易發(fā)生損傷的器官。

在膿毒癥誘發(fā)MODS中肺組織是最先也是最容易被牽連的器官，進(jìn)而誘發(fā)急性肺損傷(Acute lung injury，ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)。與直接感染造成的ALI/ARDS相比，膿毒癥造成的ALI/ARDS的恢復(fù)性更差，住院時(shí)間更長(zhǎng)，死亡率更高[2]。膿毒癥誘導(dǎo)的ALI/ARDS的主要特征表現(xiàn)為肺組織中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)增加、肺毛細(xì)血管通透性增加、肺泡上皮細(xì)胞被嚴(yán)重破壞、肺表面張力顯著增加和肺泡塌陷等。膿毒癥可導(dǎo)致肺組織分泌大量炎癥因子[3]。參與肺組織炎癥信號(hào)活化的通路的較多，膿毒癥可以激活NF-κB和MAPK 3個(gè)亞家族(ERK、JNK和p38)信號(hào)通路促進(jìn)炎癥因子的分泌，導(dǎo)致ALI/ARDS[4]。在LPS誘導(dǎo)的小鼠膿毒癥模型中，白藜蘆醇可以激活沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Silent information regulator 1，SIRT1)，降低炎癥因子的分泌，減輕ALI[5]。因此上調(diào)SIRT1的表達(dá)，抑制NF-κB信號(hào)通路的過(guò)度活化，從而降低肺泡灌洗液中TNF-α、 IL-1β 和IL-6等炎癥因子的分泌，是改善膿毒癥誘導(dǎo)的ALI有效方法。

臨床大約50%以上的膿毒癥患者伴有膿毒癥心肌病，并且心臟功能受損可以使膿毒癥患者的死亡率增加70%[6]。膿毒癥誘導(dǎo)的心功能障礙主要表現(xiàn)在心臟收縮功能受損，如左室射血分?jǐn)?shù)(Ejection fractions，EF)和……