阿奇霉素聯合莫沙必利對糖尿病性胃輕癱患者胃排空時間及胃腸激素的影響

應曉劍 項張懿 沈屹

[摘要] 目的 探討阿奇霉素聯合莫沙必利對糖尿病胃輕癱（DGP）患者胃排空時間及胃腸激素的影響。 方法 選取2016年1月～2018年4月DGP患者90例，分為對照組和聯合組;兩組均予飲食調整和血糖控制等常規治療。對照組加莫沙必利片5 mg次，3次/d，飯前30 min口服;聯合組再加阿奇霉素腸溶片0.25 g一次，1次/d，口服。兩組療程為12周。觀察兩組治療前后血糖達標、胃排空時間及血清胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）和一氧化氮（NO）水平情況，并比較不良反應。 結果 治療12周后，聯合組FBG、2 hPG和HbA1C的達標率高于對照組（P<0.05）;兩組胃排空時間較前明顯縮短（P<0.05或P<0.01），且觀察組縮短幅度較對照組更明顯（P<0.05）;同時兩組MTL水平與治療前比較明顯上升，血清VIP和NO水平與治療前比較明顯下降（P<0.05或P<0.01），且聯合組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）。對照組和聯合組分別出現不良反應2例和4例，癥狀較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結論 阿奇霉素聯合莫沙必利用于DGP患者不僅可更好地控制血糖，促進血糖和糖化血紅蛋白達標，而且可縮短胃排空時間，安全性較好，其機制可能與調節胃腸激素紊亂、增加MTL分泌，減少VIP和NO分泌，促進胃蠕動功能恢復密切相關。

[關鍵詞] 糖尿病性胃輕癱;阿奇霉素;莫沙必利;血糖達標;胃排空時間;胃腸激素

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0039-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of azithromycin combined with mosapride on gastric emptying time and gastrointestinal hormones in patients with diabetic gastroparesis（DGP）. Methods 90 patients with DGP from January 2016 to April 2018 were enrolled and divided into control group and combined group. Both groups were given routine treatments such as diet adjustment， appropriate exercise， and glycemic control. The control group was treated with mosapride tablets 5 mg/time， 3 times/d， orally 30 min before meals. The combined group was supplemented with azithromycin enteric-coated tablets 0.25 g/time once daily orally.The treatment course of two groups was 12 weeks. Blood glucose standard， gastric emptying time， serum motilin（MTL）， vasoactive intestinal peptide（VIP） and nitric oxide（NO） levels before and after treatment were observed， and adverse reactions were compared. Results After 12 weeks of treatment， the standard rate of FBG， 2hPG and HbA1C in the combined group was higher than that in the control group（P<0.05）. The gastric emptying time was significantly shorter in the two groups than those before（P<0.05 or P<0.01）， and the shortening amplitude of the observation group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. At the same time， the MTL levels of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the serum VIP and NO levels were significantly lower than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）. The change amplitude in the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were 2 cases and 4 cases of adverse reactions in the control group and the combined group， and the symptoms were mild. There was no significant difference between the two groups（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion Azithromycin combined with moscam in the treatment of DGP patients will not only better control blood sugar， promote blood sugar and glycosylated hemoglobin， but also shorten gastric emptying time， with good safety. The mechanism may be related to the regulation of gastrointestinal hormone disorders，increased MTL secretion， reduction of VIP and NO secretion， and promotion of gastric motility recovery.

[Key words] Diabetic gastroparesis; Azithromycin; Mosapride; Blood glucose standard; Gastric emptying time; Gastrointestinal hormones

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是一種常見的慢性消化道功能紊亂性疾病，其發病率約占糖尿病患者1/3，表現以胃動力運輸和胃排空能力下降為主[1，2]。DGP的發病機制迄今國內外尚不完全明確，研究發現胃腸激素水平異常引起胃腸動力改變在其發病中起重要作用[3，4]。莫沙必利作為代表性的高選擇性的5-羥色胺受體激動劑，用于DGP患者大部分效果較佳，但部分病情頑固的患者效果欠理想，易出現血糖控制不佳，癥狀反復發作[5]。近年來研究發現阿奇霉素具有激活胃動素受體作用，其輔助莫沙必利治療DGP具有協同作用，但其能否調節胃腸激素的作用鮮有報道[6]。本文分析探討了阿奇霉素聯合莫沙必利用于DGP患者對胃排空時間和胃腸激素的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年4月臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院內科門診就診的DGP患者90例。納入標準[7]：符合《中國2型糖尿病防治指南》中的糖尿病標準[8]，鋇餐造影檢查發現吞鋇>6 h胃內仍有鋇條殘留。排除標準[9]：①其他因素引起胃輕癱者;②以往有消化道器質性疾病或腹部手術者。拋硬幣法分為兩組。兩組患者臨床資料基本一致（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予飲食調整和藥物控制血糖等常規治療。對照組加用莫沙必利片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H19990315，規格：5 mg/片）5 mg/次，3次/d，飯前30 min口服;聯合組在對照組基礎上再加阿奇霉素腸溶片（石藥集團歐意藥業有限公司，規格：0.125 g/片，國藥準字H20061137）0.25 g/次，1次/d，口服。兩組療程為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后血糖達標情況、胃排空時間及血清胃腸激素[胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）和一氧化氮（NO）]水平變化，并比較不良反應。

1.3.1 血糖達標情況? 以空腹血糖（FBG）≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）≤8.0 mmol/L和糖化血紅蛋白（HbA1C）≤7.0%為血糖完全達標。

1.3.2 胃排空時間? 禁食>8 h，晨8AM空腹進食試驗餐（火腿腸40 g+面包80 g），進餐一半時鋇囊吞服10 g，觀察胃內鋇囊的排空時間。

1.3.3 血清VIP、MTL和NO水平檢測? 晨采空腹靜脈血約5 mL，常規離心提取血清，存于-70℃冰箱。前者采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定，后兩者采用放射免疫法測定。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS20.0軟件納入計算，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖達標率比較

治療12周后，聯合組FBG、2 hPG和HbA1C的達標率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組胃排空時間比較

治療前兩組胃排空時間比較基本一致（P>0.05）。治療12周后，兩組胃排空時間顯著縮短（P<0.05或P<0.01）;且聯合組縮短幅度更明顯（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組血清MTL、VIP和NO比較

治療前兩組血清MTL、VIP和NO基本一致（P>0.05）。治療12周后，兩組MTL水平較前顯著上升，血清VIP和NO水平較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且治療后聯合組變化幅度更明顯（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較

對照組和聯合組分別出現胃腸道反應2例、4例，癥狀較輕，予以對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

DGP是因糖尿病患者胃植物神經功能障礙引起的慢性胃排空延遲性疾病，臨床上無明顯機械性梗阻癥狀。DGP患者由于胃排空延緩，食欲差，進食不規律，易發生水電解質酸堿平衡紊亂和血糖波動[10，11]。近年來隨著對DGP的研究深入，大多數學者認為其發病機制與高血糖、胃腸激素水平異常、植物神經及自主神經病變、幽門螺桿菌感染、微血管異常及迷走神經功能紊亂等因素有關，其中胃腸激素異常在其發病中扮演及其重要的角色[12-14]。MTL是一種興奮性胃腸激素，主要由人體的十二指腸和空腸上段合成釋放，其主要作用是加快胃酸的合成與分泌，刺激胃腸蠕動，加快胃腸道排空[15]。VIP和NO均為抑制性胃腸激素，其主要作用是抑制胃腸蠕動，拮抗胃腸道的正常蠕動，并抑制胃腸的排空作用，對正常胃腸蠕動起負性調控效應[16，17]。

莫沙必利作為一種促胃腸動力藥，激活胃腸道神經叢膽堿能神經受體，分泌大量乙酰膽堿，加快胃腸蠕動，用于治療DGP效果較好，但遠期療效欠理想[18-20]。阿奇霉素是臨床常用的一種大環內酯類藥，具有激動促胃動素受體的作用，能加強胃腸蠕動和加快胃腸道排空[21-23]。本文結果表明治療12周后，聯合組患者FBG、2 hPG和HbA1C的達標率[（95.6%）、（91.1%）和（84.4%）]高于對照組[（82.2%）、（75.6%）和（66.7%）]，且兩組胃排空時間[（4.7±0.7）h和（5.4±0.9）h]與治療前[（6.8±1.1）h和（6.7±1.2）h]比較顯著縮短;且聯合組治療后縮短幅度更明顯，且對照組和聯合組不良反應癥狀較輕。提示阿奇霉素聯合莫沙必利治療用于DGP患者可更好地控制血糖，促進血糖和糖化血紅蛋白的達標;并可促進胃蠕動，縮短胃排空時間，且安全性較好。同時研究還發現治療12周后，聯合組患者血清MTL水平上升的幅度較對照組更明顯。且血清VIP和NO水平下降的幅度較對照組更明顯。提示阿奇霉素聯合莫沙必利治療用于DGP患者能升高血清MTL水平，降低血清VIP和NO水平。我們推測認為阿奇霉素聯合莫沙必利治療DGP可能通過糾正胃腸激素分泌異常，增加興奮性胃腸激素MTL的分泌，減少VIP和NO等抑制性胃腸激素的分泌，促進胃腸蠕動和胃排空，改善胃腸動力，達到治療DGP目的。

總之，阿奇霉素聯合莫沙必利用于DGP患者不僅可更好地控制血糖，促進血糖和糖化血紅蛋白的達標，而且可促進胃蠕動，縮短胃排空時間，安全性較好，其作用機制可能是與糾正并調節胃腸激素紊亂，增加興奮性胃腸激素MTL的分泌、減少VIP和NO等抑制性胃腸激素的分泌、促進胃蠕動功能恢復、加快胃排空密切相關。

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（收稿日期：2018-10-11）