多西他賽+奧沙利鉑對卵巢癌患者KPS評分、Survivin水平及生存率的影響

蔡春艷 彭 星 張玉梅

卵巢癌屬于臨床發病率較高的惡性腫瘤，化療以及手術治療為臨床主要治療方式。晚期卵巢癌患者由于喪失最佳治療時機，因此，主要通過化療取得抗腫瘤治療效果[1]。此次研究旨在探討奧沙利鉑聯合多西他賽化療方案對卵巢癌患者KPS評分、Survivin水平以及生存率產生的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

隨機抽取84例在我院接受治療的中晚期卵巢癌患者，病情均經病理檢查確診，均符合以下標準：對本研究有知情權且簽署知情同意書；預計生存期限不短于3個月；無藥物過敏史；心電圖、血常規均未見異常。排除標準如下：存在意識障礙、聽力障礙或者語言障礙患者；重度神經系統癥狀患者、嚴重循環功能障礙患者、多器官功能衰竭患者[2-3]。所選研究對象均經隨機抽簽法分為2組，觀察組(n=42)患者年齡33～69歲，平均(51.8±6.4)歲，病程4個月至8年，平均為(1.9±0.4)年，對照組(n=42)患者年齡31～69歲，平均(52.8±6.1)歲，病程6個月至7年，平均為(2.0±0.5)年。本研究獲得醫院倫理委員會批準，2組患者臨床資料經差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者采用多西他賽+卡鉑化療方案，將500 ml生理鹽水與75 mg/m2多西他賽混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時間以1 h為宜，第1 d，將500 ml 5%葡萄糖與0.3～0.4 mg/m2卡鉑混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時間以2 h為宜，第1 d，1個療程持續21天，持續治療6～8個療程。觀察組患者應用多西他賽+奧沙利鉑化療方案治療，將500 ml生理鹽水與75 mg/m2多西他賽分次混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時間以1 h為宜，第1 d，第2 d。將500 ml 5%葡萄糖與85 mg/m2奧沙利鉑混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時間以2 h為宜，第1 d，1個療程持續21天，持續治療6～8個療程。

1.3 觀察項目

采用Karnofsky(KPS)功能狀態評分標準評估患者健康狀況，患者健康狀況越好則得分越高。Survivin陽性表達表現為顆粒狀且呈棕黃色，主要存在于細胞漿中，細胞核亦少量可見[4-5]。隨機選取10個高倍視野并對1000個卵巢癌陽性細胞表達百分比進行記錄，同時依據染色強度進行評分，最后得分以染色強度與陽性細胞表達百分比乘積，0分：陰性(-)；1～2分：弱陽性(+)；3～4分：陽性(++)；>4分：強陽性(+++)。陽性例數+強陽性例數/總例數×100%即為陽性率[6]。對所有患者進行為期6個月至1個月時間隨訪，統計和對比2組患者6個月以及1年期生存率，對比2組患者用藥后不良反應。

1.4 統計學分析

所用數據資料分析軟件為SPSS 21.0，(n，%)表示計數資料，組間差異通過χ2、t檢驗進行比較， 表示計量資料，差異有統計學意義則P<0.05。

2 結果

2.1 治療前后2組患者KPS評分比較

2組患者治療前KPS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者KPS評分明顯較對照組患者高，2組患者治療后KPS評分比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者KPS評分比較

2.2 治療后2組患者Survivin表達陽性率比較

觀察組患者Survivin表達陽性率為38.10%，對照組為57.14%，2組患者Survivin表達陽性率差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療后2組患者Survivin表達陽性率比較(例，%)

2.3 2組患者用藥后不良反應比較

觀察組5例患者惡心嘔吐、2例患者脫發、3例患者白血胞計數下降、3例患者肝腎功能異常，其他反應患者2例，用藥后總不良反應發生率為35.71%。對照組7例患者惡心嘔吐、2例患者脫發、2例患者白血胞計數下降、2例患者肝腎功能異常，其他反應患者3例，用藥后總不良反應發生率為38.10%。2組患者不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組患者6個月以及1年生存率比較

觀察組患者6個月生存率以及1年生存率均較對照組患者高(P均<0.05)，見表3。

表3 2組患者6個月以及1年生存率比較(例，%)

3 討論

卵巢癌屬于臨床高發性婦科惡性腫瘤，與婦女性生活紊亂以及多產等具有重要關聯，手術治療對于控制緊患者病情進展有重要意義，但是由于患者發病早期臨床表現缺乏典型性，因此，通常于中晚期發現病情，化療為控制患者病情進展的重要手段，能夠取得病灶縮小效果，使腫瘤進展得到延緩。但是化療過程中患者容易產生胃腸道反應、乏力以及骨髓抑制等不適感，嚴重阻礙其治療進程[6-7]。奧沙利鉑提取自薏苡仁，薏苡仁油為主要成分，具有利濕、清熱以及健脾等功效，能夠對腫瘤細胞生長產生抑制作用，糖類物質還能夠使機體免疫力得到顯著增強并可使自然殺傷細胞活性得到激活，增加白細胞介素-2分泌量，使機體細胞免疫功能得到顯著增強[8-9]。作為新一代紫杉醇類藥物，多西他賽具有較強的抗腫瘤活性且毒副作用明顯小于紫杉醇，而且不會與紫杉醇出現交叉耐藥現象，但是患者用藥后出現骨髓抑制的風險較高[10-11]。奧沙利鉑藥代動力學特征與卡鉑以及順鉑等鉑類抗菌藥物存在明顯差異，該藥物能夠迅速與DNA結合，而且具有較長半衰期，患者用藥后出現胃腸道反應、血液毒性反應以及神經毒性反應的可能性較大，但是其毒性顯著低于順鉑以及卡鉑等鉑類藥物[12]。

Survivin與微管蛋白能夠對細胞有絲分裂與凋亡等產生調控作用，成熟組織中Survivin不表達或者表達，分化不完全組織或者胚胎組織高表達[13]。腫瘤細胞中Survivin過表達能夠對細胞G1期靜止產生抑制作用，能夠使腫瘤細胞向S期快速轉化，從而可使腫瘤細胞對正常細胞增殖周期產生的影響得到抑制并使得腫瘤細胞產生異常增殖反應[14]。

此次研究中，治療后觀察組患者KPS評分明顯較對照組患者高，觀察組患者Survivin表達陽性率低于對照組，6個月生存率以及1年期生存率均較對照組患者高，2組差異均有統計學意義(P<0.05)。綜上所述，卵巢癌患者應用奧沙利鉑聯合多西他賽化療方案，健康狀況可得到明顯改善，同時患者Survivin表達陽性率得到明顯降低，且可獲得生存率提高。