TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯合檢測對肝癌的診斷價值

王 霞 郭瑩盈 曾獻東

肝癌是由于肝硬化、乙型肝炎以及黃曲霉菌等因素造成的發生于肝臟的惡性腫瘤。肝癌作為癌癥的第三大死亡原因，自然生存期3～6個月[1]。據統計，在我國人群中肝癌的年發病率高達37.6/10萬，對患者家庭和社會均造成沉重的負擔[2]。肝癌的進展速度快、惡性程度高、預后差是引發致死率高的主要原因。目前臨床上主要采取實驗室檢測甲胎蛋白(AFP)的表達水平，且與超聲檢查聯合使用對肝癌進行早期篩查，但很難準確鑒別小肝癌和肝硬化結節，極易造成漏診和誤診。有研究發現，聯合檢測多種腫瘤標志物能明顯提高檢測的特異度以及靈敏度[3]。本研究主要探討惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰轉肽酶同工酶(GGT)和a-L-巖藻糖苷酶(AFU)聯合檢測對肝癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年12月收治的60例肝癌患者為肝癌組，均經肝組織學檢查確診，其中男性37例，女性23例；年齡41～84歲，平均(57.38±4.32)歲；病程5個月～7年，平均(2.34±0.75)年。60例肝病患者為肝病組，其中，慢性肝炎患者34例，肝硬化患者26例；男性36例，女性24例；年齡42～83歲，平均(55.41±4.29)歲；病程6個月～9年，平均(2.73±1.14)年。并選擇同期體檢的60例健康者作為對照組，排除良惡性腫瘤以及肝臟病變等疾病，男性32例，女性28例；年齡25～64歲，平均(37.25±6.38)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

肝癌組和肝病組患者于入院當日清晨進行空腹采血，對照組于體檢當日清晨進行空腹采血，均采集5 ml靜脈血，進行離心后常規分離血清，檢測3組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平。采用江蘇英諾華醫療技術有限公司的DI600型全自動生化分析儀檢測血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平，TSGF試劑盒購于天根生化科技(北京)有限公司，AFP試劑盒購于上海通蔚生物科技有限公司，AFU試劑盒購于上海遠慕生物科技有限公司，CEA試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司，GGT試劑盒購于上海仁捷生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

比較3組研究對象的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平；記錄肝癌組患者單獨檢測TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU的陽性檢出率以及聯合檢測的陽性檢出率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 3組血清檢測指標比較

肝癌組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明顯高于肝病組和對照組(P<0.05)，且肝病組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清檢測指標比較

*為與肝癌組相比，P<0.05；#為與肝病組相比，P<0.05。

2.2 肝癌組患者單獨檢測血清指標的陽性率和聯合檢測的陽性率比較

TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯合檢測的陽性檢出率明顯高于單獨檢測(P<0.05)，見表2。

表2 肝癌組患者單獨檢測血清指標的陽性率和聯合檢測的陽性率比較

與聯合檢測相比，+P<0.05。

3 討論

早期診斷肝癌是治療以及延長患者生存期最主要的一個策略。大多早期肝癌患者并無顯著的臨床癥狀及體征，且病灶直徑<5 cm，一般較難被發現，極易造成漏診和誤診[4-5]。AFP是目前臨床上檢測肝癌最為常用的一種腫瘤標志物，但其特異性及靈敏度均較低，特別是在肝癌的早期階段，患者的腫塊較小，極易發生漏檢。研究發現，部分慢性肝病患者因肝細胞表現為代償性增殖狀態，使血清AFP水平顯著升高，而部分肝癌患者因肝癌細胞分化程度較低，血清AFP水平較低，上述兩種情況均會造成AFP檢測假陰性以及假陽性的發生[6]。近些年的多項臨床研究表明，肝癌患者的體內能檢測出多種血清腫瘤標志物，但是單獨檢測一項腫瘤標志物的特異度以及敏感度均較低，尚無法準確鑒別腫瘤病變[7-8]。

尋找更敏感和更特異的腫瘤標志物以及診斷方法是臨床上研究肝癌的一項重要課題。AFU是一種溶酶體水解酶，在人體的肝組織內廣泛存在，其在各種糖蛋白等生物大分子的分解代謝過程中發揮著重要的功能。在健康人體的血清中，AFU水平會出現較低水平的改變，但當肝細胞發生癌變時，AFU的分泌量顯著升高，從而導致血清AFU水平明顯升高[9]。由于CEA是腫瘤組織分泌產生的標志物，對消化道惡性腫瘤的臨床鑒別及診斷具有重要價值。分泌CEA的腫瘤主要位于空腔臟器，尤其是消化道腺癌的陽性率極高，并且與原發性肝癌相比，肝臟轉移癌更容易導致血清CEA水平升高，臨床上檢測血清CEA 水平有助于鑒別診斷肝癌的類型[10]。AFP作為肝細胞癌的一種特異性蛋白，與肝癌具有極為緊密的關系。GGT在谷胱甘肽的代謝過程中具有重要的作用，主要存在于微粒體以及干細胞膜上。有研究發現，血清GGT水平在正常組織中極低，但是在胰腺癌以及原發性肝癌患者體內，血清GGT水平會發生明顯的升高，而在肝硬化、黃疸型肝炎以及胰腺癌等患者中也會發生不同程度的升高，因此，GGT對原發性肝癌患者具有早期預警作用[11]。TSGF是在惡性腫瘤的形成以及生長過程中由腫瘤細胞分泌生成的一種特殊物質，可以于惡性腫瘤形成的早期就釋放到外周血液中，因此具有極高的早期診斷價值[12]。本研究發現，肝癌組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明顯高于肝病組和對照組(P<0.05)，且肝病組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明顯高于對照組(P<0.05)；表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU在肝癌患者的診斷中意義較大，可以作為肝癌的診斷指標。TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯合檢測的陽性檢出率明顯高于單獨檢測(P<0.05)，表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯合檢測可以提高陽性檢出率。與王金英等[13]的研究結果相一致。但是盡管如此，臨床上確診肝癌患者還必須綜合考慮患者的臨床體征、病史、癥狀和CT、超聲、MRI等影像學檢查結果，不應由于TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU檢測陰性就放棄對肝癌的考慮，以避免誤診和漏診。

綜上所述，TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯合檢測可以提高陽性檢出率，有助于肝癌的早期診斷。