小兒肝母細胞瘤60例治療及預后研究

葛麗麗 宋銀森 張現(xiàn)偉

肝母細胞瘤是小兒最常見的1種肝臟惡性腫瘤，約占小兒肝臟惡性腫瘤的60%[1]。其發(fā)病原因可能與胚胎時肝臟細胞結締組織分化發(fā)育異常、遺傳因素以及氧自由基對肝細胞的損傷等因素有關[2-3]。現(xiàn)階段也出現(xiàn)了更多的治療方式，進一步提高了肝母細胞瘤患兒的生存率[4-5]。本研究對我院收治的60例肝母細胞瘤患兒臨床資料進行回顧性分析，探討分析小兒肝母細胞瘤治療及預后情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月至2016年3月我院診斷收治的肝母細胞瘤患兒60例，對患者臨床資料進行回顧性分析。患兒術前明確診斷為肝母細胞瘤，或術后病理檢查明確為肝母細胞瘤；患兒術前肝腎功能、凝血功能、血常規(guī)均正常，且未合并機體器官功能障礙。

1.2 研究方法

對60例患兒臨床資料及檢查、治療情況進行回顧性分析，包括實驗室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、血清學AFP等)，影像學檢查(腹部CT、腹部B超等)。根據(jù)患兒臨床Pretext分期、病理類型以及血清AFP水平資料，將其分為標危組以及高危組，其中標危組為Pretext分期Ⅰ～Ⅲ期且血清AFP>100 ng/ml；高危組為Pretext分期Ⅳ期或血清AFP≤100 ng/ml或Pretext分期Ⅰ～Ⅲ期但伴有以下情況之一：腫瘤破裂或腹膜內(nèi)出血；腫瘤侵犯下腔靜脈、肝靜脈或門靜脈；遠處轉移；肝外腹內(nèi)疾病；腫瘤侵犯淋巴結。

對患兒隨訪資料進行分析，治療結束后進行門診隨訪，治療結束后3個月每個月進行門診復查，3個月～2年每三個月進行1次門診復查，2年至5年每半年進行一次門診復查，門診復查內(nèi)容包括血清AFP以及腹部B超檢查，必要時進行MRI或CT檢查。

1.3 病理分型

參照2003年版《診斷外科病理學》中肝母細胞瘤分型標準[6]，根據(jù)腫瘤所含有的組織成分將其分為上皮型(包括胚胎性、胎兒型、小細胞未分化性、混合上皮型、膽管母細胞型以及粗大小梁型)以及混合型(包括伴有或不伴有畸胎瘤樣特征型)。

1.4 治療

對患兒治療情況進行分析，對本研究60例患兒治療情況進行歸納，分為化療后開放手術治療組、化療后高強度聚焦超聲介導(HIFU)手術治療組以及直接開放手術組。新輔助化療方案以及術后化療方案參照COG以及SIOPEL所推薦的肝母細胞瘤化療方案，患兒術后化療均采用C5V/C5VD方案。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理分析，采用Kaplan-Meier生存分析對患兒生存情況進行分析，組間生存情況比較采用Log-rank檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料

60例肝母細胞瘤患兒中，男性患兒39例、女性患兒21例，年齡1個月～12歲，平均年齡(1.46±0.72)歲。根據(jù)國際兒童腫瘤協(xié)會肝臟組(SIOP)的Pretext分期法對患兒首次入院時影像學資料進行術前分期，其中Ⅰ期患兒7例、Ⅱ期患兒21例、Ⅲ期患兒23例、Ⅳ期患兒9例。60例患兒中，44例(73.33%)以發(fā)現(xiàn)腹部包塊而就診，其余8例(13.33%)表現(xiàn)為腹脹、納差，4例(6.67%)黃疸、消瘦；3例(5.00%)腹痛；1例(1.67%)發(fā)熱。本組60例患兒中，病理類型上皮型47例，包括胎兒型31例、胚胎型12例、混合上皮型3例、粗大小梁型1例；病理類型混合型11例；無法明確病理類型2例。按照患兒危險度分組，其中標危組41例、高危組19例。按照患兒治療情況，其中化療后開放手術組28例、化療后HIFU手術組19例、直接開放手術組13例。

2.2 總體生存情況

60例患兒隨訪時間3～94個月，1年生存率88.33%、2年生存率76.67%、3年生存率68.33%，生存情況見圖1。

圖1 60例肝母細胞瘤患兒生存情況

2.3 疾病危險度對患兒生存情況的影響

比較標危組與高危組患兒生存情況，結果顯示，標危組患兒生存情況顯著優(yōu)于高危組(χ2=30.295，P<0.05)，見圖2。

圖2 不同危險度患兒生存情況分析

2.4 治療方案對患兒生存情況的影響

比較不同治療方案患兒生存情況，結果顯示，不同治療方案患兒生存情況無明顯差異(χ2=0.047，P>0.05)，見圖3。

圖3 不同治療方案患兒生存情況分析

3 討論

肝母細胞瘤與肝細胞癌在組織發(fā)生上有所不同，又被成為幼兒型肝癌，主要由胚胎性肝上皮組織間或含有骨樣、軟骨以及胚胎性間葉組織所構成的1種肝臟惡性腫瘤[7-8]。肝母細胞瘤是小兒時期的惡性腫瘤，主要發(fā)生于3歲以下兒童，且男孩多于女孩[9]。本研究60例肝母細胞瘤患兒中，男性患兒39例、女性患兒21例，年齡1個月～12歲，平均年齡(1.46±0.72)歲，與相關流行病學報道結果相似[10-11]。肝母細胞瘤患兒臨床特點主要為疾病初期癥狀多不典型，部分患兒家長偶然發(fā)現(xiàn)右上腹部腫塊，疾病后期可出現(xiàn)上腹部或全腹膨隆、食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉、體重減輕、發(fā)熱、黃疸、腹壁靜脈曲張等[12-13]。此外還有部分患兒其種類向著胸腔方向生長，而腹部腫塊不明顯，導致膈肌因腫瘤而抬高而出現(xiàn)呼吸困難[14]。

根據(jù)肝母細胞瘤組織成分可將其病理類型分為上皮型以及混合型，上皮型細胞根據(jù)其分化程度由低到高又分為間變型、胚胎型、胎兒型；而混合型主要以上皮為主的結構中出現(xiàn)部分間葉成分，常見的為成熟的軟骨、骨、骨樣組織，偶爾可見類似纖維肉瘤或肌源性肉瘤梭形細胞[15-16]。本研究60例患兒中，病理類型上皮型47例，包括胎兒型31例、胚胎型12例、混合上皮型3例、粗大小梁型1例；病理類型混合型11例；無法明確病理類型2例。

根據(jù)SIOPEL提出的小兒肝母細胞瘤診療指南，所有患兒均應完善治療前病理類型，降低誤診而延誤治療的風險，同時可進行危險度分組，從而指導患兒臨床治療與臨床預后[17-18]。本研究分析了不同危險度患兒臨床預后，結果顯示，標危組患兒生存情況顯著優(yōu)于高危組(P<0.05)，提示危險度分組對患兒臨床預后具有著重要的指導作用。此外，本研究對60例患兒臨床治療情況進行歸納，分為化療后開放手術治療組、化療后HIFU手術治療組以及直接開放手術組。有報道顯示，HIFU治療小兒肝母細胞瘤具有創(chuàng)傷小、患兒術后恢復快、手術并發(fā)癥少等諸多有點，但是可能對兒童骨骼發(fā)育造成不良影響[19-20]。對比分析三種治療方式對患兒預后的影響，結果顯示，三組患兒治療后生存情況無顯著差異。可能是由于本研究樣本量較小，同時與患兒臨床分期等多種因素有關，還需要采取進一步深入研究，以探討分析不同質(zhì)量方案對小兒肝母細胞瘤臨床預后的影響。

綜上所述，化療后開放手術、化療后HIFU手術以及直接開放手術對肝母細胞瘤患兒預后無明顯影響，而術前危險度可作為患兒治療預后的重要指標。