血清miRNA-21與腎癌臨床病理特征的關系及對術后復發的預測價值

王亞佟 胡新紅 劉利娟 趙超群

腎細胞癌，簡稱腎癌、腎腺癌，是一種起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，該癥發病率較高，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%，占成人所有惡性腫瘤的2%～3%，位居泌尿系統腫瘤第2位，僅次于膀胱癌。統計數據顯示，腎癌的高發年齡為50～70歲，且男性高于女性[1]。腎癌的發病原因現階段尚不清晰，但臨床研究發現，吸煙、肥胖、長期攝入高脂肪食物等會增加該病的發生率。2008年的一項調研顯示，腎癌已經位居我國男性惡性腫瘤發病率第10位，且近些年隨著現階段居民飲食結構和生活方式的改變，腎癌的發病率呈現逐年遞增趨勢，對我國居民的生命健康造成了嚴重威脅[2-3]。腫瘤的發生、發展是一項極其復雜的過程，近些年分子生物學的發展發現[4]，各類血清因子與癌癥的發展、轉移、預后具有密切的聯系，miRNA與惡性腫瘤之間的關系已經引起醫學臨床工作者的廣泛關注。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年1月于我院進行治療的75例腎癌患者為實驗組，選取同期于我院進行體格檢查的80例健康人為健康對照組。實驗組中男性41例，女性34例，年齡35～69歲，平均年齡(53.26±2.59)歲；對照組中男性49例，女性41例，年齡35～70歲，平均年齡(53.09±2.81)歲。2組一般資料如性別、年齡等對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①實驗組患者均經病理學檢測確診為腎癌；②納入對象病歷資料齊全；③意識清晰能夠配合進行調研；④預期生存期≥6個月；⑤患者及其家屬對本次調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并精神疾患者；②合并意識障礙者；③合并其他器質性疾病如冠心病、肺炎者；④復發性腎癌患者；⑤依從性差者。

1.2 方法

使用一次性真空采血管，手術前采集實驗組患者與對照組對象空腹靜脈血5 ml，術后6個月采取復檢的方式采集實驗組患者空腹靜脈血5 ml，室溫靜置30 min，而后于4 ℃條件下使用離心機離心，靜置15 min，小心采集上層清液1 ml，置于-80 ℃條件下保存。待所有樣本采集完畢后統一進行血清因子水平檢測，使用賽默飛世爾科技有限公司生產的試劑盒對2組的血清miRNA-21水平進行檢測，操作嚴格按照試劑盒說明書進行；根據2組檢測miRNA-21水平，計算2組血清因子水平平均值，并按照此標準將實驗組患者區分為miRNA-21高表達組(35例)和低表達組(40例)，對2組患者術后6個月隨訪腎癌復發率進行對比分析。

1.3 觀察指標及評測標準

首先對術前實驗組患者與對照組對象血清miRNA-21水平進行對比，而后對實驗組術前及術后6個月血清miRNA-21水平進行分析，對實驗組區分的miRNA-21高表達組與低表達組術后6個月腎癌復發情況進行對比，最后對實驗組患者術前血清miRNA-21水平與其臨床病理特征之間的相關性進行分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 術前實驗組與對照組血清miRNA-21水平對比

實驗組患者術前血清miRNA-21水平為(1.53±0.21)，高于對照組的(0.51±0.16)，對比差異具有統計學意義(t=2.068，P=0.021)。

2.2 術后實驗組與對照組血清miRNA-21水平對比

實驗組術前與術后6個月的血清miRNA-21水平分別為(1.53±0.21)、(0.83±0.15)，對照組的血清miRNA-21水平為(0.51±0.16)。經測量對比，發現術后實驗組患者血清miRNA-21水平出現明顯下降，對比術前差異具有統計學意義(t=3.185，P<0.05)；但術后實驗組水平仍高于對照組，對比差異具有統計學意義(t=1.681，P<0.05)。

2.3 實驗組血清miRNA-21不同表達組術后復發情況對比

經評估對比，實驗組中血清miRNA-21高表達組術后6個月腎癌復發率為17.14%(6/35)，高于低表達組的7.50%(3/40)，對比差異具有統計學意義(χ2=2.361，P=0.011)。

2.4 術前血清miRNA-21水平與腎癌臨床病理特征相關性分析

經評估對比，腎癌患者血清miRNA-21水平與其性別、年齡等不具有相關性，與其TNM分期、浸潤深度及遠處轉移具有相關性(P<0.05)，見表1。

3 討論

隨著現階段居民飲食結構和生活方式的改變，腎癌的發生率呈現逐年遞增趨勢，數據顯示，每年全球腎癌的新增病例數約為20萬例，2001年至2010年，美國腎癌的發病率已由10.6/10萬上升至12.4/10萬。由于腎臟血流豐富[5-6]，故而癌變細胞極易隨血液出現轉移，臨床研究指出，胰腺、肺、骨骼是腎癌最常見轉移部位。由于腎癌初期臨床癥狀不明顯，多數患者在發現時已發展至中晚期，因此其治療難度大大增加，晚期腎癌患者常常出現血尿、肝功能異常、凝血機制異常等，對其生活質量造成極大影響[7-8]。早期診斷對腎癌的治療及轉歸具有重要意義。傳統腎癌病理檢測方式為活檢，此方式為有創性操作，患者多難以接受，其他諸如B超、CT、MRI等雖然具有較高的準確性，但對某些早期小腎癌檢測效果不佳，且無法判斷囊腫的良惡性。隨著近些年分子生物學的發展，越來越多的醫務工作者更趨向于使用血清因子來對腎癌的發展、轉歸進行檢測判斷[9]。

表1 75例腎癌患者miRNA-21水平與其臨床病理特征相關性分析

血清miRNA參與基本上所有的細胞生物學功能，包括細胞轉錄、細胞增殖、細胞凋亡，以及病毒的感染，糖尿病、腫瘤等疾病的發生、發展[10-11]。miRNA-21屬于miRNA的1個亞型，經臨床研究發現，該血清因子與腎癌具有密切聯系。學者楊益等[12]通過將32例腎癌患者、20例健康人群及15例腎臟良性腫瘤患者血清miRNA-21進行對比發現，腎癌患者術后其miRNA-21水平會出現較大幅度的下降，同時腎癌患者術前血清miRNA-21水平高于健康對照組及腎臟良性病變患者，該學者的分析指出，miRNA-21在篩查腎癌中的敏感度為90%，特異度為84.4%，提示該指標可以作為腎癌的生化標志物。學者管金等[13]也通過對30例腎癌患者進行分析發現，腎癌患者血清miRNA-21水平遠高于健康對照組，同時術后其水平出現顯著下調，該學者的研究指出miRNA-21檢測腎癌的敏感度為77.3%，特異度為96.4%。學者Kurozumi等[14]的研究也指出，血清miRNA-21與腎癌患者預后存在一定相關性，通過對腎癌患者術前血清指標水平的監測，能夠對其預后進行推斷。

本文作者通過設立實驗組與對照組的方式，就血清miRNA-21與腎癌臨床病例特征及對術后復發的預測價值進行了探討，結果顯示，血清miRNA-21與腎癌患者的TNM分期、浸潤深度及遠處轉移有關。本文作者分析認為其原因為腎癌是在多種基因調配下發生的病理改變，而抑癌基因的下調與其發病具有密切聯系，miRNA-21能夠參與RAS致癌信號的形成，誘導致癌基因表達，因而其水平能夠反映腎癌患者的病理改變狀態。同時本文研究還發現，血清miRNA-21與腎癌患者預后具有一定相關性，術前患者血清miRNA-21水平越高，其術后復發的可能性就越大，分析其原因與該血清因子的表達與抑癌基因的表達呈反比關系，術前水平能夠反映患者體內抑癌基因的活躍狀態，因而能夠對患者預后進行判斷。

總而言之，血清miRNA-21與腎癌患者病理特征存在一定相關性，同時與腎癌的發生、發展有關，且對腎癌的復發具有一定的預測價值，可以作為一項無創性腎癌檢測手段進行推廣使用。