廣西防城港市中年男性同型半胱氨酸與代謝綜合征相關性分析

黃奕銘 譚愛花 張海英 高勇 陸崢 吳春雷 楊曉波 莫曾南 蔣永華

代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，主要結合了高脂血癥、腹型肥胖、高血壓等病理狀態，并且是最嚴重的公共衛生及臨床問題之一[1]。Hcy是甲硫氨酸代謝過程中一種重要中間產物，主要通過腎臟代謝，并且高同型半胱氨酸會增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險。近年來，國內外有部分研究報道高濃度Hcy 與MS 及其組分之間可能存在關聯，但其研究結果并不完全一致[2～4]。目前，國內大規模MS 隊列研究較少，對MS 缺乏明確認識，且尚無特效治療手段。因此尋找MS 相關危險因素，提供早期預防靶點，是本研究的重要目的。

1 材料與方法

1.1 調查方法 2009年9～12月廣西防城港市共有4 303 名男性參與本研究，年齡17～88 歲。為減少混雜因素和偏倚，排除以下參與者：①年齡＜45 歲或＞69 歲；②惡性腫瘤；③冠心病；④中風；⑤甲狀腺功能亢進；⑥類風濕性關節炎；⑦肝腎功能不全；⑧慢性胃腸疾?。虎峤鼉芍艽嬖诜幨?。最終共有484人參與了基線調查。

1.2 調查內容 調查人員經統一培訓后采取面對面訪談問卷方式調查。流行病學調查包括一般人口學特征、生活習慣和疾病史。身高和體重由自動秤測量；腰圍測量在安靜的呼吸狀態下，在肋弓下緣和髂前上棘的中點，精確到0.1cm。通知受試者在血壓測量前30min 內避免劇烈運動、飲酒和吸煙，采用汞柱血壓計測量SBP 和DBP。受試者禁食10h 以上，早晨7：00～9：00 抽取坐位肘靜脈血5ml 并使用含有tria-EDTA 的收集管收集，立即將樣本置于冰塊上，在4h 內25℃下3 000r/min 離心10min，取血清-80℃保存?？崭寡怯眉禾羌っ阜y量。采用Dade Behring 自動分析儀檢測總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。Hcy 水平采用自動生化分析儀（HITACHI）同型半胱氨酸試劑盒測定。

1.3 相關定義 代謝綜合征定義為基于NCEPATP Ⅲ改進的，滿足以下5 個條件中的3 個或3 個以上即可確診：①腰圍≥90cm；②甘油三酯≥1.70 mmol/L；③高密度脂蛋白膽固醇＜1.03mmol/L；④存在高血壓史，使用抗高血壓藥物，SBP≥130mmHg或DBP≥85mmHg；⑤FPG≥5.6mmol/L 或診斷為2型糖尿病，或使用降血糖藥或胰島素[5]。

1.4 統計學方法 所有數據采用Epidata 3.2 雙錄入，對數據進行對比，修正處理核查無誤后采用SPSS 16.0 軟件進行統計學分析。采用χ2檢驗比較不同特征的調查對象，計量資料采用±s表示，計數資料用百分比表示；采用Spearman 秩相關分析Hcy與MS 及其組分的相關性；采用多因素回歸模型分析不同Hcy 濃度與MS 的相關性，并通過調整年齡等計算相關性及分析統計學意義。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本特征 本研究樣本總數484 人，其中代謝綜合征患者（MS 組）93 例，Hcy 平均水平為（15.67± 4.42）μmmol/L。MS 組的Hcy 水平（P=0.028）、體育活動（P=0.019）、收縮壓、舒張壓、體質指數、腰圍、空腹血糖、總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇顯著高于非MS 組（P＜0.001）。兩組葉酸、維生素B12、年齡、吸煙狀態和慢性病家族史無統計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2 MS 組分與Hcy 相關性分析 收縮壓（r=0.161，P＜0.001）、腰圍（r=0.120，P=0.010）和總膽固醇（r=0.117，P=0.009）與Hcy 呈正相關，而高密度脂蛋白膽固醇與Hcy 呈負相關（r=-0.092，P=0.047）；Hcy 與舒張壓、空腹血糖和體質指數無顯著相關性（P＞0.05），見表2。

表1 MS 患者與非MS 患者基本特征比較

表2 中年男性MS 組分與Hcy 相關性分析

2.3 單因素校正MS 與Hcy 的相關性分析 不同Hcy 水平與代謝指標相關性分析：以＜13.88μmol/L為參考組進行三分位數處理，MS 組分包括高血壓、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇和高糖血癥，在校正年齡后，發現Hcy＞16.56μmmol/Ls 是MS發生的危險因素[OR=1.904，95%CI（1.073，3.378），P=0.017]，見表3。

表3 單因素校正MS 與Hcy 的相關性分析

3 討論

本研究結果顯示，廣西防城港市中年男性高Hcy 可能是MS 的潛在危險因素。目前Hcy 與MS的相關性研究較少，Wang 等[6]在華南地區的研究提示，血清Hcy 水平高于16.56μmol/L 可能是MS患者的危險因素，本研究結果與之相似。本研究人群的Hcy 濃度平均為（15.67±4.42）μmol/L，略低于Wang 等[6]研 究 中Hcy 水 平（18.28±7.65）μmol/L。Yang 等[7]研究表明，Hcy 在北方人群、島民、男性以及老年人較高。防城港市位于中國南部，因此平均Hcy 水平較低也是合理的。然而，還有研究表明，通過siMS 評分明確Hcy 是MS 確定的混雜因素[8]。

MS 與Hcy（＞16.56μmol/L）相關的生物學機制尚未明確，可能與高血壓、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇和高糖血癥等相關[9]。同型半胱氨酸可引起小動脈收縮、腎功能障礙和鈉再吸收增加，這些都會導致動脈硬化、高血壓和促凝狀態增強。有研究表明，高Hcy 和MS 可能與心血管疾病有關，是一種潛在的標志物[10，11]。因此，我們將高血壓作為診斷指標時，高Hcy 可能是MS 患者高血壓的原因，而不是結果。研究表明，高飽和脂肪酸攝入量與高Hcy 水平呈正相關，在飽和脂肪酸攝入量較高的受試者組中，血清Hcy 的濃度也高于攝入量最低的受試者組[12]。同樣，Wang 等[13]的研究表明，富含脂肪的飲食會增加動物體內的總膽固醇，使同型半胱氨酸水平提高一倍。

本研究是中國南方城市Hcy 與MS 相關性大型橫斷面研究，研究對象身體測量指標及檢測指標均由經培訓的醫護人員采用統一的標準測量而得，減少了采樣誤差，結果可信。本研究為回顧性研究，也存在一定的局限性，首先，女性受試者不包括在研究中，因此不能推斷女性的結果。另外，此項研究只針對廣西防城港市，不能代表其他南部地區人群。本研究結果顯示，廣西防城港市中年男性血清Hcy＞16.56μmol/L 可能是MS 發生的危險因素。