染色體10q24.31片段重復(fù)導(dǎo)致先天性缺指/缺趾畸形的一個家系致病機理分析

張秀泉，王建，熊符，呂偉標(biāo)，周遠(yuǎn)青，楊少民，張玉婷，田小燕，連蔚，徐湘民

染色體10q24.31片段重復(fù)導(dǎo)致先天性缺指/缺趾畸形的一個家系致病機理分析

張秀泉1,2，王建3，熊符3，呂偉標(biāo)1，周遠(yuǎn)青1，楊少民4，張玉婷2，田小燕2，連蔚2，徐湘民3

1. 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院檢驗科，生殖遺傳研究室，佛山 528300 2. 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院婦產(chǎn)科，佛山 528300 3. 南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室，廣州 510515 4. 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院放射科，佛山 528300

先天性缺指/缺趾畸形表現(xiàn)為手足指/趾骨發(fā)育不全等癥狀，會嚴(yán)重影響患者生活中的精細(xì)操作及心理健康。本研究對一個患有先天性缺指/缺趾畸形家系進(jìn)行了基因變異檢測，分析總結(jié)了該疾病分型與基因變異之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，并探討了對此類疾病患者開展遺傳咨詢及基因診斷的策略。首先，采用臨床體檢及四肢X線檢查的方式，對患者表型進(jìn)行分析。然后，應(yīng)用D10S1709、D10S192、D10S597、D10S1693和D10S587等5個位點對外周血DNA進(jìn)行了單倍型分析，并利用Array-CGH檢測基因重復(fù)片段。最后，通過基于家系調(diào)查和基因分析探討先天性手足裂畸形的致病原因。研究結(jié)果顯示，先證者為典型的先天性手足裂畸形，表現(xiàn)為雙側(cè)食、中指缺失，拇指短，左手無名指畸形與缺失中指的皮膚相連成蹼狀；雙足正中裂開至足中部，第2和3趾缺失，第4和5趾融合。家系中其他患者表型變異較大。其外周血基因單倍型分析表現(xiàn)為染色體10q24.31-10q24.32區(qū)域有一個至少610 kb的重復(fù)，Array-CGH分析結(jié)果為10q24.31(102 832 650~103 511 083)×3。對先證者及其弟弟和父母進(jìn)行單倍型分析，確認(rèn)該家系的致病基因為10q24.31-10q24.32基因重復(fù)，單倍型165-251-289-219-102為該病的等位基因。……