影響β-地中海貧血表型的遺傳修飾作用

張倩倩，商璇，林宛穎，徐湘民

影響β-地中海貧血表型的遺傳修飾作用

張倩倩，商璇，林宛穎，徐湘民

南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室，廣州 510800

β-地中海貧血(β-地貧)是一種可致死、致殘的遺傳性血液病，臨床上具有較寬泛的表型變異譜，在致病基因型相同或類似的情況下，患者的臨床表型嚴(yán)重程度有很大的差異。探索影響β-地貧表型的遺傳修飾因素是當(dāng)前血液病及遺傳病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。本文從α-珠蛋白基因型和胎兒血紅蛋白(Hb F)數(shù)量性狀位點(diǎn)兩個(gè)方面闡述了可加重或緩解β-地貧表型的遺傳修飾因素，并著重介紹了調(diào)控g-珠蛋白基因重激活的轉(zhuǎn)錄因子變異，以及β-珠蛋白基因簇順式元件變異。最后，本文舉例介紹了β-地貧遺傳修飾的臨床應(yīng)用以及未來發(fā)展前景。

β-地中海貧血；胎兒血紅蛋白；遺傳修飾作用；基因編輯

β-地中海貧血(β-地貧，OMIM#613985)是世界上最常見的單基因遺傳病之一，全球約有8000~9000萬攜帶者。在我國(guó)，該疾病主要高發(fā)于長(zhǎng)江以南地區(qū)，因高發(fā)區(qū)域人口基數(shù)龐大且該病致死、致殘率高，嚴(yán)重影響當(dāng)?shù)爻錾丝谫|(zhì)量，故被列為國(guó)家重點(diǎn)關(guān)注的出生缺陷篩查項(xiàng)目[1,2]。β-地貧根據(jù)貧血嚴(yán)重程度和臨床癥狀一般分為輕型、中間型和重型三種：輕型地貧臨床無明顯癥狀；中間型患者偶爾或無需輸血，一般可維持正常生長(zhǎng)發(fā)育，隨著年齡的增長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、血栓、腿部潰瘍等并發(fā)癥；重型地貧需接受規(guī)律性輸血和去鐵治療，由于長(zhǎng)期的慢性溶血和鐵過載，患者常伴隨有特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、肝脾腫大、繼發(fā)性血色病、髓外造血、骨骼畸形等癥狀[3,4]。……