青霉胺治療系統(tǒng)性硬皮病的臨床療效觀察

宋建玲

（云南省保山市人民醫(yī)院，云南 保山 678000）

系統(tǒng)性硬皮病（systemic scleroderma）是指呈彌漫性或局限性皮膚增厚和發(fā)生纖維化為特征的全身自身免疫疾病，皮膚黏膜表層會出現(xiàn)重復(fù)性、彌漫性表皮纖維化或硬皮的結(jié)締組織病變，成年女性發(fā)病率為男性的4倍，兒童較少發(fā)，如果患者得到不到及時有效的治療會對患者全身各個系統(tǒng)和自身免疫功能造成嚴重損傷[1]。本研究將我院近兩年來收治的60例系統(tǒng)性硬皮病患者，部分患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合青霉胺進行治療，獲得較好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料：選擇2016年4月至2018年4月間我院收治的60例系統(tǒng)性硬皮病患者進行分析，按照隨機雙盲法抽簽分為兩組各30例，其中研究組男17例，女13例，年齡12～50歲，平均（42.62±4.19）歲；病程2個月～6年，平均（21.62±6.19）個月；對照組男18例，女12例，年齡14～49歲，平均（42.21±3.98）歲；病程3個月～7年，平均（20.48±7.22）個月；兩組資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準和排除標準。納入標準：所有患者根據(jù)1980年美國風濕病協(xié)會制定的系統(tǒng)性硬化癥的診斷標準確診為系統(tǒng)性硬化癥，并且伴發(fā)雷諾反映、脂質(zhì)層纖維化的癥狀，部分患者甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹疼痛、行動不便和胸部皮膚硬化等癥狀。排除標準：將臨床確診為假性硬皮病、皮肌損傷的患者，合并有先天性心肺功能不全和免疫障礙的患者排除。

1.3 方法。對照組：患者使用糖皮質(zhì)激素、積雪苷、維生素E等。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用青霉胺，起始劑量為0.125 g/d，根據(jù)病情嚴重程度逐漸加量至0.5克/次。

1.4 觀察指標：觀察患者臨床表現(xiàn)改善情況，并經(jīng)實驗室檢查血沉、白細胞計數(shù)等指標的水平，療效評定標準如下：患者經(jīng)過治療后皮質(zhì)軟化明顯、其他癥狀均恢復(fù)判為痊愈；治療后患者的皮質(zhì)硬度發(fā)生較好的改善，體表沉積的色素和肢體異常的狀況都會隨著治療時間延長而逐漸消失，內(nèi)臟功能恢復(fù)良好，實驗室檢查各項指標基本趨于正常判為顯效；治療后患者有所改善但未完全治愈，判為有效；治療后患者的各項癥狀無緩解，甚至加重的判為無效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0分析，資料分別以%和表示，用χ2或t檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 分析兩組的硬皮病患者臨床效果：經(jīng)治療后，研究組的臨床總有效率為93.33%（28/30），高于對照組為66.67%（20/30），組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表 1 分析兩組的硬皮病患者臨床效果

2.2 分析兩組硬皮病患者治療后實驗室檢測指標：治療后研究組患者表皮硬度評分、雷諾現(xiàn)象評分、血沉指標均明顯小于對照組（P＜0.05），見表2。

表 2 兩組硬皮病患者治療后實驗室檢測指標

表 2 兩組硬皮病患者治療后實驗室檢測指標

組別 例數(shù) 表皮硬度(分)雷諾現(xiàn)象(分) 血沉(min/h)研究組 30 20.10±9.92 7.38±2.37 22.38±9.48對照組 30 23.02±11.48 11.29±2.69 24.46±10.47 t - 3.842 3.938 3.048 P - <0.05 <0.05 <0.05

3 討 論

系統(tǒng)性硬皮病是一種由多重病因引起的病情復(fù)雜自身免疫系統(tǒng)缺陷綜合征，患者臨床癥狀主要為關(guān)節(jié)功能發(fā)生異常、皮膚表層化膿生瘡，肢端硬化等表現(xiàn)，患者發(fā)病與遺傳、環(huán)境影響、染色體變異存在很大的關(guān)系，主要發(fā)病機制為患者機體內(nèi)的免疫系統(tǒng)受到致病因素干擾健脾免疫球蛋白和淋巴系統(tǒng)失去正常的功能，不能分泌出和宿主細胞發(fā)生特異性結(jié)合的相應(yīng)靶點，此時已經(jīng)過多分泌的細胞因子和抗體會對進一步造成免疫系統(tǒng)功能性失調(diào)，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮結(jié)締組織損傷和失活，造成膠原蛋白合成障礙，最終表現(xiàn)出上訴癥狀，嚴重者出現(xiàn)心、肺、脾等多個臟器和系統(tǒng)的功能障礙[2-3]。

臨床治療系統(tǒng)性硬皮病可選擇皮質(zhì)素和相應(yīng)的抗硬化藥物[4]，本研究中，研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用青霉胺，在經(jīng)治療后，研究組的臨床總有效率為93.33%（28/30），高于對照組為66.67%（20/30），其次治療后各項癥狀評分和實驗室檢查指標的水平低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。青霉胺能夠和氧化酶中的金屬離子發(fā)生特異性結(jié)合，隨后對膠原纖維酶的功能進行激活，進一步促進膠原纖維的釋放，從而抑制組織皮膚過度纖維化[5]。本研究中按照小劑量遞增療法來進行治療，可有效的緩解患者骨質(zhì)和表皮層硬化的程度，減少患者痛苦，提高治療的依從性。但是有大量研究結(jié)果顯示，使用青霉胺治療本病會出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，如過敏、骨髓抑制、肝腎功能受損、藥物性肌炎等影響治療效果，需要結(jié)合中醫(yī)藥治療方案才能取得較好的治療效果[6]。但是本次研究可能由于樣本數(shù)量較少，臨床治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低、癥狀輕微，多數(shù)未經(jīng)處理便自行消失。

綜上所述，青霉胺治療系統(tǒng)性疾病可明顯提高患者治療效果，改善表皮硬度、雷諾現(xiàn)象評分、血沉指標，患者康復(fù)效果明顯。