阿帕替尼對肺癌細胞侵襲遷移的影響及其作用機制

袁茵 宮顥 李永文 張洪兵 李穎 李偉婷 王攀 施睿峰 劉紅雨 陳軍

肺癌是目前世界上最重要和致命的癌癥之一，其死亡病例占所有癌癥死亡人數的25%。在所有肺癌病例中，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%。NSCLC包括腺癌、鱗癌和大細胞肺癌三種主要的組織類型，其中腺癌約占40%-50%，鱗癌約占20%-30%[1-3]。只有少部分NSCLC患者在早期（I期或II期）診斷；超過60%的肺癌患者在診斷時腫瘤已出現侵襲或轉移性病變（III期或IV期）[2]。在過去的20年里，盡管肺癌的診斷和治療技術得到了較大的進步，但肺癌的5年生存率仍然在10%-17%之間。其原因在于，多數的患者發生了轉移。約30%的患者在初診時就有遠處轉移，50%-60%的患者在治療過程中發生轉移，80%-90%的患者最終死于轉移，因此，轉移是肺癌患者最嚴重的挑戰，是肺癌患者死亡的最重要原因[4]。

腫瘤的血管生成（angiogenesis）是腫瘤發展中的一個重要過程。腫瘤的生長有兩個明顯不同的階段，即從無血管的緩慢生長階段轉變為有血管的快速增殖階段，血管生成使腫瘤能夠獲得足夠的營養物質，并且促進腫瘤的侵襲轉移，是腫瘤生長和發展的關鍵環節。其中，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可刺激內皮細胞增殖與分化，是胚胎發生、骨骼生長期間生理性血管生成的關鍵調節因子。在近年研究中，發現VEGF和血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）在腫瘤發生發展過程中是促進腫瘤血管生成的重要因子，VEGF可通過VEGFR2正反饋作用刺激VEGF產生，從而促進腫瘤血管生成，進而促進腫瘤的活性及轉移，因此，針對VEGF/VEGFR的治療成為重要的腫瘤治療方法之一[5]。……