TSH正常的多囊卵巢 綜合征患者TPOAb水平與臨床妊娠的相關性研究

王 建*，莫曉嫦，羅恩斯

（1.中山大學附屬東華醫院生殖醫學中心，廣東 東莞 523000； 2.東莞市第五人民醫院內分泌科，廣東 東莞 523900）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類常見的內分泌代謝紊亂疾病，好發于育齡期女性，發病率高達15%[1]，PCOS以長期無排卵或閉經為主要的臨床表現，具有異質性，常常合并其它內分泌代謝疾病，如高血脂和糖尿病，近年來對其發病機制進行深入的研究，有了基本了解，但至今其發病機制尚未完全清楚[2-4]。研究發現PCOS患者常伴有甲狀腺激素分泌異常[5]。與正常婦女相比，PCOS患者合并自身免疫性甲狀腺炎患病率和促狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平明顯上升[5]。而同時也發現PCOS 患者TSH水平與健康人群相比差異無統計學意義[6]。研究表明適量的TSH有助于維持垂體一性腺軸的穩定[7]。抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）是自身免疫性甲狀腺疾病的標志，作用機制主要通過抗體引發細胞毒性作用損傷甲狀腺，導致女性月經量減少和卵巢多囊變等相關癥狀，TPOA b 增加在一定程度上可以提示不良妊娠結局[8]。目前的研究多集中于PCOS合并亞臨床甲減患者其TPOA b與妊娠結局的相關性，但不少PCOS患者TSH處于正常范圍，關于此類患者的TPOA b對妊娠的影響目前并未有相關報道，故本研究收集2017年01月至2018年01月在醫院生殖內分泌科就診的TSH正常的150例PCOS患者，觀察其TPOA b水平與妊娠結局相關性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年01月～2018年01月在醫院生殖內分泌科就診的TSH正常的150例PCOS患者，同時選取正常婦女150例。根據TPOAb水平觀察組又分為TPOAb陽性亞組和TPOAb正常亞組，每組75例，納入標準：根據2003年歐洲生殖和胚胎醫學會(European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE)和美國生殖醫學會(American Society for ReproductiveMedicine，ASRM)修訂的“荷蘭鹿特丹”診斷標準[9]：(1)稀發排卵或無排卵；(2)高雄激素血癥的臨床和(或)生化特征；(3)卵巢多囊樣改變。3項中至少符合2項即可確診。排除標準：(1)近4周內應用激素類藥物者；(2)心肝腎功能嚴重不全者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 激素檢測

研究對象空腹清晨采集靜脈血，根據說明書采用吖啶酯發光免疫法檢測TSH、TPOAb、黃體生成素（LH，m IU/ml）、卵泡刺激素（FSH，m IU/ml）、睪丸酮（T，ng/dl）、垂體泌乳素（PRL，ng/m L）、孕酮（P，ng/ml）、雌激素（E，pg/ml）。＞ 35 IU/mL 為陽性。所有檢測均在Centaur XP 化學發光儀器（美國西門子）進行。根據2012年美國臨床內分泌醫師協會和美國甲狀腺協會臨床實踐指南建議，TSH的正常參考范是0.45～4.15 mIU／L。

1.2.2 孕期觀察

兩組研究對象中妊娠婦女均行常規產檢，密切監測妊娠婦女及胎兒健康狀況，如患者表現先兆流產、子癇前期、先兆早產、羊水過多或過少、產前出血、胎兒窘迫、胎兒生長受限、死胎或胎兒嚴重畸形等妊娠并發癥要求入院治療，并記錄觀察組和對照組的最終妊娠結局。

1.3 統計分析

統計分析通過SPSS 13.0軟件進行，計數資料用均數±標準差表示，均數比較采用t檢驗，計量資料以率表示，采用卡方檢驗，P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

兩組年齡、身高無明顯差異(P＞0.05)，觀察組體重和BMI明顯高于對照組，差異具有顯著性意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 兩組患者TPOAb水平比較

觀察組TPOAb水平為(47.54±5.32)U/ml，陽性例數為52例，占34.67%，對照組水平為(17.65±2.42)U/ml，陽性例數為10例，占6.67%，觀察組TPOAb水平和陽性率明顯高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料

表1 兩組患者一般臨床資料

組別 年齡(歲) 身高(cm) 體重(kg) BMI(kg/m2)觀察組 24.72±2.32 163.71±4.76 62.23±2.26 23.23±0.41對照組 24.17±2.21 164.314±4.21 67.18±3.34 22.05±0.34 t值 0.536 0.545 6.654 6.821 P值 0.132 0.126 0.000 0.000

2.3 TPOAb水平與性激素六項相關性

比較TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組性激素六項，結果發現，所有指標均無明顯差異(P＞0.05)。詳見表2。

表2 TPOAb水平與性激素六項相關性

2.4 TPOAb水平與妊娠結局相關性

觀察組中有87例有生育要求，TPOAb陽性亞組有44例，TPOAb陰性亞組有43例有生育要求，結果顯示，TPOAb陽性亞組正常妊娠結局有33例，占76.74%，TPOAb陰性亞組正常妊娠結局38例，占86.36%，TPOAb陽性亞組非正常妊娠結局有6例，占13.64%，陰性亞組有10例，占23.26%，兩組非正常妊娠結局所占比例有明顯差異(P＜0.05)。

3 討 論

隨著生活水平提高，生活方式和飲食結構發生很大改變，PCOS的發病率逐年增加，在女性孕齡期最為常見，常與月經異常有關[10]。目前關于PCOS發病機制國內外已做了深入研究，但仍有許多未解之謎。研究表明下丘腦-垂體-性腺（卵巢）軸與下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間具有相互調節作用[11]，PCOS 患者性腺軸失調可能會影響垂體-甲狀腺軸[12]。目前關于 PCOS 與甲狀腺功能及甲狀腺疾病之間的關系尚不明確。研究多集中于PCOS患者合并亞臨床甲減患者與TPOAb及妊娠相關性，對于甲狀腺功能正常的PCOS患者其TPOAb水平如何，以及與妊娠相關性目前并不明確，故本研究TSH水平處于正常范圍下PCOS患者TPOAb與妊娠的相關性。

本研究首先比較兩組一般資料，結果顯示兩組年齡、身高無明顯差異(P＞0.05)，觀察組體重和BMI明顯高于對照組，差異具有顯著性意義(P＜0.05)。與其它研究一致。本研究隨后比較兩組組TPOAb水平和陽性率，結果顯示觀察組TPOAb水平和陽性率明顯高于對照組(P＜0.05)。Karak?se 等人報道 PCOS 患者血清 TPOAb、Tg Ab 水平明顯高于對照組，兩組間 TPOAb、Tg Ab 的陽性率均存在顯著差異[13]。本研究結果一致相符，PCOS患者 AIT 高患病率的原因可能是遺傳因素和機體內性激素改變共同影響的結果。首先，AIT 和 PCOS 都有家族遺傳特征，具有遺傳易感性，且兩者都存在基因缺陷[14]。為了驗證TPOAb 水平與性激素與妊娠的相關性，本研究比較了TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組性激素水平，結果發現兩組性激素均無明顯差異，此結果一方面可能是甲狀腺功能正常并未影響丘腦-垂體-性腺（卵巢）軸正常生理活動，因而性激素水平也未受到影響，還有一方面原因可能是樣本量較少或單中心研究。但不可否認的是AIT發病與性激素存在明顯相關性。研究表明雌激素可通過增加γ- 干擾素表達，誘導甲狀腺濾泡細胞表達 Fas 分子，導致甲狀腺細胞凋亡[15]。PCOS 患者體孕激素水平長時間減少，雌激素/孕激素比值增加導致減弱孕激素抑制雌激素的作用，過度刺激機體免疫系統和產生自身抗體，自身免疫性疾病患病風險隨之增加[16]。在本研究中，最后比較了TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組的妊娠結局，TPOAb陽性亞組非正常妊娠結局有6例，占13.64%，陰性亞組有10例，占23.26%，兩組非正常妊娠結局所占比例有明顯差異(P＜0.05)。TPOAb陰性亞組不良妊娠結局發生率低于國內外研究報道[17]，可能原因之一為甲狀腺功能正常有助于降低妊娠危險因素，但對于具體的病理機制仍需要大樣本研究。

綜上所述，TSH正常的PCOS患者TPOAb水平對不良妊娠結局的影響低于合并亞臨床甲減PCOS患者，但仍具有明顯的檢測意義，故在篩查多囊卵巢綜合征甲狀腺功能正常患者時，密切監測患者甲狀腺素抗體水平。