阿司匹林、肝素聯合預防性抗凝 治療復發性流產的效果觀察

郭曉良，李樹璽

（婁底市婦幼保健院婦產科，湖南 婁底 417000）

臨床上，復發性流產屬于一種常見產科疾病，是指和同一性伴侶連續出現2次及以上的自然流產現象[1]。該疾病出現的原因錯綜復雜，包括染色體異常、遺傳血栓傾向、免疫功能異常、生殖道感染、母體生殖道異常、母體內分泌失調等，還有50%～60%的患者為不明原因的復發性流產[2-3]。該疾病對女性身心健康均產生了明顯影響，亟需及時尋找有效方式來改善妊娠結局[4]。本研究在該疾病治療中采用阿司匹林與肝素行聯合預防性抗凝治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的復發性流產患者900例作為研究對象，納入標準：①抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體、抗精子抗體以及抗心磷脂抗體均顯示為陰性；②夫婦染色體均正常；③不存在用藥禁忌癥。排除標準：①存在血栓史；②存在系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病；③存在甲狀腺疾病、糖尿病；④子宮內膜息肉、子宮黏膜下肌瘤、子宮畸形；⑤藥物過敏。將其隨機分為兩組，各450例，其中，觀察組年齡22～39歲，平均年齡（28.56±2.18）歲，自然流產次數2～9次，平均（3.15±0.89）次；對照組年齡23～40歲，平均年齡（28.67±2.13）歲，自然流產次數3～8次，平均（3.09±0.75）次。研究通過倫理委員會批準，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：給予患者肌內注射20 mg黃體酮（國藥準字H41021493，河南科倫藥業有限公司生產），每天1次，1000 U血人絨毛膜促性腺激素（國藥準字Z42021971，湖北午時藥業股份有限公司生產），每天1次，連續治療7 d～14 d，妊娠10周之后用藥停止，改為給予患者口服10 mg黃體酮膠丸（國藥準字H20031099，浙江愛生藥業有限公司生產），每天2次，一直到妊娠12周。

觀察組：每天給予患者皮下注射5000 IU低分子肝素鈣（國藥準字H20060191，深圳賽保爾生物藥業有限公司生產），每天1次，或者靜脈滴注75 mg肝素，每天1次；給予患者口服75 mg阿司匹林（國藥準字H37024011，山東綠因藥業有限公司生產），每天1次，一直到妊娠12周之后，肝素停止用藥，繼續給予患者口服阿司匹林，一直到妊娠20周。治療過程中對患者的血人絨毛膜促性腺激素水平進行監測，以此來對胚胎生長情況進行了解，妊娠7周時行超聲檢查。

1.3 觀察指標

對比兩組妊娠結局、不良反應發生情況，不良反應包括胃腸道反應、瘀斑以及凝血指標異常；妊娠結局判定標準為：若妊娠12周以上，且胚胎良好發育，則為妊娠成功；若胚胎停止發育或者出現流產現象，則為妊娠失敗[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 妊娠結局對比

與對照組（66%）對比，觀察組（88%）妊娠成功率更高，差異有統計學意義（x2=61.4907，P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠結局對比[n（%）]

2.2 不良反應

觀察組不良反應發生率為0.67%，對照組為0.89%，差異無統計學意義（x2=0.1258，P＞0.05），見表2。

表2 不良反應對比[n（%）]

3 討 論

臨床研究顯示，復發性流產和血栓前狀態具有密切相關性，由各種原因引發的血栓前狀態最終均會導致纖溶功能降低和凝血功能異常增高，也就是形成血液高凝狀態[6]。血液高凝狀態會明顯改變子宮胎盤部位的血流狀態，促使局部組織形成微循環，出現胎盤梗死灶，進而導致胚胎缺氧缺血，最終出現流產或者胚胎發育不良現象。現階段，阿司匹林聯合肝素抗凝療法在復發性流產治療中得到了廣泛應用。本研究中，與對照組（66%）對比，觀察組（88%）妊娠成功率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），提示阿司匹林聯合肝素抗凝療法能夠明顯提高復發性流產患者的妊娠成功率，具有改善妊娠結局的效果。其次，觀察組不良反應發生率為0.67%，對照組為0.89%，差異無統計學意義（P＞0.05），這進一步證明了該治療方案的安全性。究其原因，阿司匹林能促使局部血液循環得到改善，對血小板活性進行抑制，有效預防微血栓形成。肝素不僅具有良好的抗凝作用，同時還能對補體活性進行抑制，對滋養細胞的侵襲力和發育能力產生影響，促使胎兒缺血缺氧、胎盤微循環障礙得到改善。除此之外，肝素不會從胎盤中通過，不存在致畸作用，不會將胎兒出血事件發生率提高。

綜上所述，復發性流產采用阿司匹林聯合肝素行預防性抗凝治療利于改善妊娠結局，且用藥安全性高。