生殖道支原體感染對不同類型不孕患者的臨床結局的影響

何 培，張麗蓉，張 雷，忽勝和

（1.紅河州第一人民醫院，云南 紅河 661100；2.大理大學第一附屬醫院，云南 大理 671000）

不孕癥是由多種病因綜合造成的的一組生育障礙狀態，對育齡夫婦的生殖健康造成不良影響。生殖道支原體感染是導致不孕不育的主要原因之一[1-3]，其中生殖道支原體主要以解脲脲支原體（Mycoplasma Urealyticum,MU）、人型支原體（Mycoplasma hominis,Mh）感染為主[1]。支原體感染女性可以導致生殖腔道發生阻塞、粘連及炎癥等癥狀，最終導致女性不孕不育，嚴重影響患者的生活質量[4]。此課題對生殖道支原體與不同類型不孕患者臨床結局影響進行了深入的研究，分別分析了不同類型不孕不育患者的生殖道支原體支原體感染情況、菌株分布、藥敏分析及臨床結局情況，現報告如下。

資料與方法 一、一般資料 納入標準：選取我院2013年3月-2017年12月收治在生殖醫學科的55例原發性不孕不育患者（既往從未有過妊娠史，無避孕而從未妊娠者。包括陰道、子宮、輸卵管、卵巢先天異常者）和63例繼發性不孕不育患者（既往有過妊娠史而后無避孕連續12月未孕者。包括與生殖系統疾病和環境等因素有關的患者）作為研究對象。女方年齡25～43歲，既往單純性皰疹病毒抗體、弓形體抗體、抗梅毒螺旋體、風疹病毒抗體、巨細胞病毒抗體測定陰性；夫婦雙方染色體檢查正常；乙型肝炎、丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒及梅毒血清學篩查陰性。

排除標準：排除染色體異常、自身免疫疾病和女方有煙、酒等不良嗜好。

二、方法 所有患者在進行實驗室檢查前的3～5d內無性交、無陰道灌洗用藥，未使用抗生素類藥物。支原體培養方法：在培養過程中使用支原體快速鑒別培養管，使用無菌棉將宮頸口的黏液盡可能的清除。將藻酸鈣棉拭子擦入到患者的宮頸管內，為了獲取足夠的培養成分需反復的旋轉，將棉拭子取出，在這個過程中不要觸碰到陰道壁。將從冰箱中取出的液體培養基瓶放入到常溫下復溫，隨后使用標本棉拭子深入到培養基瓶中[5]。將棉拭子緊靠瓶口壁壓緊棉拭子使得標本能夠充分的滲入到其中。將棉拭子丟棄，將培養基小瓶充分搖勻。將其放入到35℃～37℃的隔水式培養箱中培養3d后對培養結果進行觀察。若培養液由淡黃色變為枚紅色且保持澄清透明，則說明有支原體生長，判定為陽性[6]。胚胎移植：對2組不孕患者行抗感染治療后，行輔助生殖技術選擇優質胚胎（卵裂球6～8細胞，第3d胚胎1～3枚）。選取卵后第3d后行胚胎移植，余下的胚胎養囊胚或直接胚胎冷凍保存。在第3d行胚胎移植后要給黃體酮和(或)HCG黃體支持療法。

三、妊娠診斷指標 在胚胎移植后的第14、28d進行觀察，胚胎移植14d后查血清HCG＞5IU/L，或留晨尿為陽性，即為生化妊娠。移植28d后，B超下宮腔內見到孕囊，診斷為臨床妊娠。

四、統計學方法 采用SPSS26.0統計軟件進行數據處理分析，計數資料支原體菌株分布、藥敏分析、臨床妊娠率的比較采用卡方檢驗法，以P＜0.05有統計學差異。

表1 2組支原體菌株分布[n（%）]

表2 2組支原體陽性標本藥敏分析總敏感性比較[n（%）]

表3 2組支原體陽性標本藥敏分析總耐藥性比較[n（%）]

結 果 一、2組菌株分布分析比較，解脲支原體、人型支原體、混合支原體在2組之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

二、2組支原體陽性藥敏分析，敏感性及耐藥性無統計學意義（P＞0.05），見表2、表3。

三、2組支原體臨床感染率比較無統計學意義（P＞0.05），臨床妊娠率差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

討 論 在云南滇西地區研究支原體感染與不孕不育的相關性此項研究目前是首例。此項研究兩組支原體菌株分布、敏感性、耐藥性、臨床感染率無統計學意義（P＞0.05）。臨床妊娠率差異有統計學意義（P＜0.05）。

課題研究指出，解脲支原體菌株分布：原發不孕組為80.77%＜繼發不孕組88.24%，差異無統計學意義。人型支原體菌株分布：原發不孕組為3.84%＜繼發組4.41%，無統計學差異。混合支原體菌株分布原發不孕組（15.38%）＞繼發不孕組（4.76%），無統計學意義。并且在臨床感染率比較分析中，原發不孕組（47.27%） ＜繼發不孕組（53.97%），但差異無統計學意義。該課題結果與其他文獻[5-6]所報道一致。因此該研究結果表明無論是原發不孕還是繼發不孕感染支原體的機率并無太大差別。

表4 2組臨床感染率與妊娠率比較分析[n（%）]

由于支原體感染的逐年上升，抗生素的耐藥性也呈上升趨勢，本課題中，對支原體感染敏感性最強的抗生素依次為交沙霉素、美滿霉素以及強力霉素。相關報道和本課題的研究結果不太一致[7-9]。結合本課題研究表明，在不同地區治療支原體的藥物敏感性存在差異。不同地區選用敏感性藥物時可根據當地的流行病學結果選擇。兩組藥物敏感性均約不小于75%。可在云南滇西地區作為不孕癥支原體感染治療的一線藥物。

在本課題耐藥性分析中，原發不孕組耐藥性最高的抗生素是環丙沙星和羅紅霉素。繼發不孕組耐藥性最高的是環丙沙星和氧氟沙星。這和相關報道不太一致[10-11]。這項研究表明，在不同地區支原體的耐藥性存在差異，不同地區在臨床急診病人抗生素用藥應根據當地流行病學的研究結果。普通病人應根據藥敏試驗結果選擇抗生素進行規范治療，使得耐藥性降低，進一步提高臨床療效。

近年來，在泌尿生殖道的支原體感染率逐漸上升[12]，但在臨床中顯示感染支原體的女性可無臨床癥狀。女性生殖道感染支原體后，可損害母體免疫系統，進一步造成母體免疫耐受機制失衡，導致子宮內膜容受性降低，損害了胚胎的生長發育，最終引起胚胎丟失、造成流產和不孕形成。

關于支原體感染不同類型不孕患者治療后的臨床妊娠的研究報道相對少見，本課題根據地區特點統計該2組的臨床妊娠率，原發不孕組（36.62%） 低于繼發不孕組（56.10%），有統計學差異（P＜0.05）。基于本課題的研究表明在云南滇西地區原發不孕組較繼發不孕組感染支原體敏感性更強，支原體感染對原發不孕組生殖泌尿道所帶來的損害更大。關于此項研究結果仍缺乏大量的前瞻性研究，缺乏大量的循征醫學的證據，仍需進一步探索與研究。但這項研究結果對于生殖專科醫務工作者有一定的啟示作用，為原發不孕和繼發不孕患者經驗用藥、合理用藥指明方向，并且在治療支原體感染的原發不孕和繼發不孕患者時，應高度警惕原發不孕患者的支原體感染情況，更應做好“早預防、早診斷，早治療”三早工作，從而降低支原體對原發不孕患者的妊娠損害。