慢性阻塞性肺疾病患者采取抗氧化劑治療對營養狀態、抗氧化指標的影響

盧浩青　盧盛位　謝峰　徐志遠

[摘要] 目的 觀察慢性阻塞性肺疾病患者采取抗氧化劑治療對營養狀態、抗氧化指標的影響。 方法 采用隨機數字表法將方便選取該院2017年3月—2018年3月收入的110例慢性阻塞性肺疾病患者分為采取常規治療的對照組及加用抗氧化劑治療的觀察組各55例，對兩組營養狀態、抗氧化狀態、不良反應發生率進行比較。結果 治療后觀察組體質量指數（24.91±1.01）kg/m2、白蛋白（43.25±1.25）g/L、球蛋白（30.30±1.35）g/L、總抗氧化能力（560.89±7.22）μm、血漿還原型谷胱甘肽（1.34±0.21）μm，對照組體質量指數（24.10±1.04）kg/m2、白蛋白（40.20±1.20）g/L、球蛋白（27.33±1.33）g/L、總抗氧化能力（535.41±7.29）μm、血漿還原型谷胱甘肽（0.98±0.22）μM，兩組相比較，觀察組均高于對照組，差異有統計學意義（t=0.697、1.021、1.020、1.789、0.691，P<0.05）;觀察組不良反應發生率9.09%，與對照組不良反應發生率7.27%差異無統計學意義（χ2=0.221，P>0.05）。結論 給予慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化劑治療有助于進一步改善其營養狀態和抗氧化指標，值得推廣使用。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;抗氧化劑;營養狀態;抗氧化指標

[中圖分類號] R875? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（c）-0100-04

[Abstract] Objective To observe the effects of antioxidant treatment on nutritional status and antioxidant index in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 110 patients with chronic obstructive pulmonary disease who were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were convenient selected and randomly divided into the control group with conventional treatment and the observation group with antioxidant treatment. The nutritional status， antioxidant status， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the body mass index （24.91±1.01） kg/m2， albumin （43.25±1.25） g/L， globulin （30.30±1.35） g/L， total antioxidant capacity （560.89±7.22）μm， Plasma-reduced glutathione （1.34±0.21）μm， control group body mass index （24.10±1.04） kg/m2， albumin （40.20±1.20） g/L， globulin （27.33±1.33） g/L， the total antioxidant capacity （535.41±7.29）μm and plasma-reduced glutathione （0.98±0.22）μm were compared between the two groups. The difference was statistically significant （t=0.697， 1.021， 1.020， 1.789， 0.691， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 9.09%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 7.27% （χ2=0.221， P>0.05）. Conclusion Antioxidant therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease can further improve their nutritional status and antioxidant index， which is worthy of promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Antioxidant; Nutritional status; Antioxidant index

慢性阻塞性肺疾病已經成為全球范圍內嚴重威脅患者身心健康及生命安全的常見慢性病之一，好發于40歲以上人群，特別是在老齡化社會到來后老年人成為該病癥的主要發病群體，使得該病癥發病率勢必會呈現出進一步上升態勢[1]。有研究指出，不良生活習慣為誘發慢性阻塞性肺疾病的獨立風險因素之一，起病后又會給患者機體新陳代謝帶來不利影響，導致其普遍存在著營養不良以及氧化應激反應，所以補充抗氧化劑十分有必要[2]。為觀察慢性阻塞性肺疾病患者接受抗氧化劑治療對營養及抗氧化狀態的影響效果，該次研究方便選取該院2017年3月—2018年3月收入的110例慢性阻塞性肺疾病患者常規治療與加用抗氧化劑治療取得的療效展開對比分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究已經該院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。采用隨機數字表法將方便選取的該院收治的110例慢性阻塞性肺疾病患者分為兩組各55例。對照組中男31例、女24例;年齡47～74歲，平均年齡（59.74±1.28）歲;病程時間5個月～12年，平均病程（5.77±1.04）年;癥狀表現：長期反復咳嗽/喘息37例、呼吸困難18例。觀察組中男34例、女21例;年齡48～76歲，平均年齡（59.78±1.24）歲;病程時間5.5個月～12年，平均病程（5.73±1.08）年;癥狀表現：長期反復咳嗽/喘息35例、呼吸困難20例。納入標準：①經臨床診斷確診為慢性阻塞性肺疾病者;②無該次研究用藥禁忌者。排除標準：①研究開始前3個月服用過抗氧化劑者;②未簽署醫療知情同意書。兩組慢性阻塞性肺疾病患者一般資料不存在統計學差異，可分組比對。

1.2? 方法

對照組接受常規治療，包括止咳平喘、祛痰、預防及控制感染等，持續治療6個月。

觀察組在常規治療基礎上加用抗氧化劑治療，方案如下：維生素C片（國藥準字H37020814）口服，1～2片/次，3次/d。乙酰半胱氨酸片（國藥準字H20080326）口服，每次600 mg，1～2次/d。療程同對照組。

1.3? 觀察指標

將營養指標、抗氧化指標、不良反應發生率選為觀察指標，其中營養指標包括白蛋白、球蛋白、體質量指數，白蛋白、球蛋白采血測定，體質量指數為患者體質量與身高米數平方之比;抗氧化指標包括總抗氧化能力以及血漿還原型谷胱甘肽，總抗氧化能力采用三價鐵降低抗氧化能力法測定，血漿還原型谷胱甘肽采用青島捷世康生物科技有限公司生產的還原型谷胱甘肽檢測試劑盒（DTNB速率微板法）測定;不良反應包括藥物熱、嗜睡、皮疹，發生率為發生不良反應的患者占入組患者總數的百分比。

1.4? 統計方法

該次研究中所有數據均采用SPSS 22.0統計學業軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組營養指標比較

治療前兩組營養指標差異無統計學意義，治療后觀察組均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組抗氧化指標比較

治療前兩組抗氧化指標差異無統計學意義，治療后觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組不良反應發生率比較

療程結束后統計兩組慢性阻塞性肺病患者不良反應發生率后發現，二者不良反應發生率相當，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

慢性阻塞性肺疾病具有起病隱匿、病情進展快、預后差等特點，發病初期缺乏特異性癥狀表現，容易被患者忽視，更為嚴重的是即便是氣道已經發生了較為明顯的病理性改變而發生肺功能損傷情形，仍有部分患者癥狀輕微，使得病程時間進一步延長[3]。隨著病程時間的延長，慢性阻塞性肺疾病患者體內的氧化/抗氧化機制失衡，在氧化應激反應之下產生大量的活性氧以及蛋白酶，對其氣道上皮細胞形成嚴重損傷，進一步加重病情。加之吸煙成為絕大多數慢性阻塞性肺疾病患者的常見生活行為，過氧化氫、一氧化氮、脂質過氧化反應產物含量處于較高水平，進一步加重病情的同時亦會導致抗氧化反應失活[4]。由于氣體交換障礙與氧化應激反應相互影響、相互促進，患者在疾病折磨之下進食欲望大幅降低，使得其普遍存在著營養不良情形，長期低抗氧化飲食又會加劇機體內的氧化應激反應，所以改善其營養狀態、抗氧化狀態成為當務之急。抗氧化劑為一類能夠捕獲并中和活性氧自由基，降低由此給機體帶來損傷的一類藥物，可被分為自由基吸收劑、氧清除劑、金屬離子螯合劑三種。將抗氧化劑應用于慢性阻塞性肺疾病患者的臨床治療工作中有助于抑制其體內的氧化應激反應并為細胞提供有效保護，故圍繞此方面內容展開研究具有重要意義。

鐘興峰[5]將74例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者隨機分為采取常規治療的對照組及加用維生素C的觀察組各37例，對兩組氧化應激指標進行對比，結果發現治療結束后觀察組血漿還原型谷胱甘肽（16.86±1.54）U/L、超氧化物歧化酶（131.96±5.45）U/mL均高于對照組（12.82±1.30）U/L、（117.98±7.61）U/mL，而丙二醛（23.29±3.87）nmol/mL則低于對照組（26.21±4.20）nmol/mL，差異有統計學意義（P<0.05），據此該學者得出了慢性阻塞性肺疾病急性加重患者服用維生素C有助于緩解機體存在的氧化應激反應的論斷。該次研究中兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前體質量指數、總抗氧化能力、血漿還原型谷胱甘肽無明顯統計學差異，療程結束后加用抗氧化劑的觀察組體質量指數（24.91±1.01）kg/m2、白蛋白（43.25±1.25）g/L、球蛋白（30.30±1.35）g/L、總抗氧化能力（560.89±7.22）μm、血漿還原型谷胱甘肽（1.34±0.21）μm，均較同期對照組（24.10±1.04）kg/m2、（40.20±1.20）g/L、（27.33±1.33）g/L、（535.41±7.29）μm、（0.98±0.22）μm更高，差異有統計學意義（t=0.697、1.021、1.020、1.789、0.691，P<0.05）。統計并對比兩組慢性阻塞性肺疾病患者不良反應發生率發現二者不良反應發生率分別為9.09%和7.27%，數值相當，差異無統計學意義（χ2=0.221，P>0.05）。據此結果表明，在慢性阻塞性肺疾病治療中服用抗氧化劑有助于進一步改善患者營養狀態，提高機體抗氧化能力。與已有研究成果相比，雖然選取的觀察指標不盡相同，但卻均一致證實慢性阻塞性肺疾病患者在服用抗氧化劑之后確實能夠降低機體氧化應激反應，與之不同的是，該次研究還從營養狀態、用藥安全性兩個視角對抗氧化劑的臨床應用效果展開分析，使得所得論斷更具說服力。而之所以得出上述論斷，原因在于維生素C片既可以作為酶輔助因子，又能夠增加慢性阻塞性肺病患者體內的自由基水平，借助氧化還原反應以提高肺部的抗氧化能力。作為一種重要的抗氧化劑，維生素C在抵抗氧化應激反應方面發揮著重要的作用，首先該藥物能夠有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者體內活性分子的形成并加速已經形成的活性分子的清除效率，由此降低了氧化級聯反應帶來的不良影響，修復生物大分子受到的損傷。其次，維生素C在α-生育酚再生進程之中亦發揮著重要的促進作用，脂溶性的α-生育酚具有較強的斷鏈能力，進一步提高了機體內活性分子的清除效果，并且為脂蛋白以及細胞膜提供了良好的保護作用[6]。乙酰半胱氨酸片則是乙酰半胱氨酸前體藥物，為谷胱甘肽（Glutataione，GSH）合成過程中所必須的氨基酸，在維持機體內GSH平衡方面發揮著至關重要的作用，有效的降低了細胞毒素對細胞帶來的損傷。進入患者體內后能夠在短時間內提高乙酰半胱氨酸前體水平，而該物質為低分子量的化合物，隨著含量的不斷提高而自動轉化成為氧化型乙酰半胱氨酸，促使自由基含量進一步上升，機體對抗氧化應激反應的能力隨之增強[7]。此外，乙酰半胱氨酸片化學機構中含有活性巰基，可以打斷慢性阻塞性肺疾病患者黏液蛋白的雙硫鍵，促使黏液蛋白迅速分解并抑制中心粒細胞對肺部正常組織的浸潤，在清除活性氧的同時還與谷胱甘肽-過氧化氫酶相結合，進一步降低體內過氧化氫含量，阻斷了脂質過氧化物的合成。故此在慢性阻塞性肺疾病治療工作中補充外源性抗氧化劑能夠提高患者對抗氧化應激反應的能力，而氧化應激反應得到有效控制后對肺部形成的不良刺激隨之下降，不適癥狀即可解除。此外，補充抗氧化劑之后還可以進一步刺激慢性阻塞性肺疾病患者的進食欲望，促使其攝入更多的食物，改善機體營養狀態[8]。目前臨床多采取單一抗氧化及藥物，而該次研究則采取維生素C與乙酰半胱氨酸片聯合應用的策略，主要是基于以下幾方面考慮：首先，慢性阻塞性肺疾病患者病程時間普遍較長，氧化應激反應較為嚴重，口服一種抗氧化劑雖然能夠取得較為理想的療效但治療周期長，短期效果并非十分理想，急于求成之下患者長期用藥依從性難以得到有效保障。采取聯合用藥則可以充分發揮出兩種藥物的治療優勢，通過不同作用機理所形成的協同作用來進一步提高臨床療效并縮短治療周期。但是，需要注意的是，積極糾正不良生活方式及飲食習慣對于疾病治療而言同樣重要，尤其是戒煙戒以降低氧化應激反應更是成為制約抗氧化劑取得的治療效果的關鍵性因素。

綜上所述，給予慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化劑治療有助于進一步改善其營養和抗氧化狀態，值得推廣使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-02-26）