參一膠囊在NSCLC患者維持治療中的療效分析

徐道靜

[摘要] 目的 探討參一膠囊在非小細胞肺癌（NSCLC）患者維持治療中的臨床療效。 方法 在該醫(yī)院2017年9月—2018年9月期間診治的NSCLC患者中方便選取40例作研究對象，均在放化療后進行維持治療;將放化療后僅定期隨訪觀察者設為對照組（n=20），將在放化療后應用參一膠囊進行維持治療者設為研究組（n=20），就2組患者維持治療效果、炎癥因子以及免疫功能變化進行統(tǒng)計學分析。 結果 ①研究組患者腫瘤控制率是55.0%，高于對照組的20.0%（χ2=5.227，P=0.22）;②研究組患者治療后的CD4+/CD8+水平高于對照組，而該組TNF-α水平均低于對照組（t=9.847、2.819，P=0.000、0.004）。 結論 參一膠囊在NSCLC患者維持治療中的療效顯著，可改善腫瘤控制效果，促使TNF-α呈現低表達狀態(tài)，并提高患者放化療后免疫功能，值得借鑒。

[關鍵詞] 參一膠囊;NSCLC;定期隨訪;免疫功能;維持治療;腫瘤控制率;炎癥因子

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Shenyi Capsule in the maintenance of non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. Methods 40 patients with NSCLC who were treated in the hospital from September 2017 to September 2018 were convenient selected and enrolled in the study. All patients were treated with chemoradiotherapy. After radiotherapy and chemotherapy， only regular follow-up observations were used in the control group （n= 20）， after the use of chemoradiotherapy， the application of Shenyi capsule for maintenance treatment was set as the study group （n=20）， and the maintenance effect， inflammatory factors and immune function changes were statistically analyzed in the two groups. Results 1.The tumor control rate of the study group was 55.0%， which was higher than 20.0% of the control group （χ2=5.227， P=0.22）. 2.The CD4+/CD8+ level of the study group was higher than that of the control group， and the TNF-α level of this group was lower than that of the control group （t=9.847， 2.819 P=0.000， 0.004）. Conclusion Shenyi Capsule has a significant effect in the maintenance of NSCLC patients， which can improve the tumor control effect， promote the low expression status of TNF-α， and improve the immune function of patients after radiotherapy and chemotherapy. It is worth learning.

[Key words] Shenyi Capsule; NSCLC; Regular follow-up; Immune function; Maintenance therapy; Tumor control rate; Inflammatory factor

目前，臨床上對于非小細胞肺癌（NSCLC）主要采取聯(lián)合治療方案，即對于有手術切除指征者，進行手術切除聯(lián)合放化療;而對于喪失手術治療時機者，實施放化療聯(lián)合藥物治療，以加強對惡性腫瘤進展的控制[1]。其中，放化療標準是先進行放射治療，劑量是60～64 Gy，時間是6～7周，再進行4～6個周期的含鉑雙聯(lián)方案化療治療，但放射治療、化學治療均可對消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等帶來副作用，損傷機體免疫功能，且部分患者在放化療后4個月出現病情進展，導致不良預后。鑒于此，如何鞏固放化療效果、延遲腫瘤進展、提高患者帶瘤生存期免疫功能以及生存質量，是腫瘤學領域的研究熱點之一。近幾年來，已有臨床研究證明，放化療后采取分子靶向藥物治療等在NSCLC維持治療領域中的應用價值顯著[2]。又有學者經研究證明，參一膠囊作為國內中草藥中I類中藥抗癌新藥，聯(lián)合放化療用于NSCLC治療中，可提高放化療效果，并延長中位生存時間[3]，但該藥品能否用作NSCLC放化療后維持治療中？對于NSCLC患者維持治療效果、免疫功能有無輔助作用？為解決該問題，筆者開展了該次分組對照試驗研究，對一組2017年9月—2018年9月期間診治的、放化療后非小細胞肺癌病例資料40例進行回顧性分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取NSCLC患者40例，將患者按維持治療手段不同分成對照組、研究組，均20例。研究組在維持治療期間應用參一膠囊：男10例，女10例;年齡為49～75歲，平均年齡為（55.34±3.18）歲;癌癥類型：鱗癌13例，腺癌4例，鱗腺癌3例;對照組在維持治療期間進行定期隨訪觀察：男11例，女9例;年齡為49～74歲，平均年齡為（55.72±3.11）歲;癌癥類型：鱗癌12例，腺癌5例，鱗腺癌3例;2組患者除維持治療手段外，癌癥類型、年齡、性別分布等病歷資料比較均有同質性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可作對比。

1.2? 納入與排除標準

（1）納入標準：①經病理學檢查明確診斷為NSCLC，喪失手術治療時機，需進行放化療;②卡氏評分在70分及以上，可耐受放射治療、化學治療、藥物維持治療;③有可測量實體瘤，以供療效判定;④先進行6～7周期、60～64 Gy劑量的放射治療，在進行4～6周期、含鉑類三代藥物化療后，期間未接受其他抗腫瘤治療;⑤該研究經過倫理委員會批準，家屬知情同意;

（2）排除標準：①合并嚴重高血壓、心臟病、大量胸腔積液、腦轉移者;②病歷資料有缺陷者;③預計生存期不足5個月;④血常規(guī)、肝腎功能出現異常表現。

1.3? 治療方法

研究組：在常規(guī)對癥治療期間口服參一膠囊（國藥準字Z20030044;規(guī)格：10 mg×16 s），20 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月，停藥2周后，再次繼續(xù)下一療程治療，連續(xù)治療，直至腫瘤發(fā)展，或者無法耐受毒副反應為止;研究組僅予以定期隨訪觀察，截止末次隨訪日期是2018年12月30日。若兩組患者在隨訪期間出現腫瘤轉移、耐藥等情況，則根據患者實際情況使用二線最佳治支持治療，不再使用參一膠囊。治療期間若有擅自更改治療方案、不按計劃治療者，按出組處理。

1.4? 觀察指標

（1）腫瘤控制率：將放化療完畢時影像作為基線，每隔3個月復查一次CT等影像學圖像，參考實體瘤療效評定標準[4]，評估患者腫瘤控制效果：①完全緩解：全部目標病灶均消失;②部分緩解：基線病灶長徑的總和縮小超過30%;③穩(wěn)定：基線病灶長徑總和縮小，但未達到30%，或者長徑總和增加，或者出現新病灶;④進展：基線病灶長徑總和增加20%，后者出現新新病灶。腫瘤控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/20×100%。

（2）在患者用藥前、用藥后2周期抽取2 mL空腹靜脈血，使用流式細胞儀檢測患者T細胞亞群指標變化，評估其維持治療前后的免疫功能變化，主要包括CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值;同時，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗維持治療前后的炎癥因子指標，即腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

1.5? 統(tǒng)計方法

建立數據庫，以SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件展開數據分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義：計量資料（x±s）行t檢驗，計數資料（例）行χ2檢驗。

2? 結果

2.1? 觀察兩組患者的腫瘤控制率

截止末次隨訪日期，2組均無脫落病例：研究組患者腫瘤控制率是55.0%，高于對照組的20.0%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 觀察兩組患者維持治療前后免疫功能和炎癥因子指標變化

治療前，研究組和對照組的CD4+/CD8+、TNF-α水平之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而研究組患者治療后的CD4+/CD8+水平高于對照組，而該組TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

3? 討論

現階段，放化療+藥物治療聯(lián)合方案是喪失手術治療時機的NSCLC主要治療方案，一般可進入病情緩解或者穩(wěn)定狀態(tài)，而國內2011年提出的《非小細胞肺癌臨床實踐指南》建議患者此時停藥觀察，或者進行維持治療[5-6]。因此，維持治療方式成為NSCLC患者放化療后獲益后作進一步治療的重要選擇，但西醫(yī)迄今尚未提出有效的維持治療用藥方案，而越來越多研究人員將目光轉向了中醫(yī)藥[7]。

參一膠囊屬于國內傳統(tǒng)中草藥I類抗癌新藥，主要成分是人參皂苷Rg3，可作用于細胞增殖周期中的G2/M期，可針對腫瘤細胞中有絲分裂前期蛋白發(fā)揮抑制作用，破壞腫瘤細胞卓創(chuàng)與血管壁的機制過程，并抑制腫瘤細胞增殖、新生血管形成，因而在腫瘤細胞復發(fā)、擴散、轉移抑制治療中有突出作用。同時，經國內外多項臨床研究證明，參一膠囊對于放化療還具有增效作用，能減輕放化療所致毒副作用，提高機體免疫功能，延長其帶瘤生存期，并改善臨床癥狀[8-9]。筆者為驗證這一點，以分組對照試驗方式開展本次課題研究，而保持本課題研究的新穎性，未就參一膠囊延長NSCLC患者帶瘤生存期方面進行分析，而著重于參一膠囊在NSCLC患者放化療后維持治療期間的增效作用及其對患者炎癥因子指標、免疫功能的影響，結果提示：研究組患者的腫瘤控制率是55.0%，遠高于對照組的20.0%，二者在腫瘤控制率上的比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。王國華等[10]在晚期非小細胞肺化療中使用參一膠囊（用藥療程為6周），結果觀察組的治療有效率是44.4%，高于對照組的36.4%，與本研究結果存在一定一致性，而本研究的腫瘤控制率更高，推測與患者用藥周期較長有關。由此可見，NSCLC患者在放化療后應用參一膠囊，確實能進一步控制實體瘤進展，增效作用明顯，可幫助患者在放化療后進一步獲益，與上述研究報道結果相一致。

此外，研究組患者治療后的CD4+/CD8+水平高于對照組，而該組TNF-α水平均低于對照組，可見，NSCLC患者在放化療后應用參一膠囊，可改善其免疫功能，并抑制其體內炎癥因子，發(fā)揮調節(jié)免疫功能、抗炎作用。炎癥和腫瘤之間關系早有研究者關注，既往臨床上發(fā)現腫瘤標本內存在免疫細胞浸潤，而免疫細胞類型和肺腫瘤性炎癥部位細胞高度一致，因而病理學家將惡性腫瘤稱之為“永不愈合的創(chuàng)傷”，且有研究證實，慢性炎癥為多數惡性腫瘤發(fā)作的高危因素，在腫瘤形成、進展、侵襲、轉移以及最初惡變等環(huán)節(jié)中均有參與[10]。因此，從理論上來講，抑制炎癥反應也是抗腫瘤治療的有效機制之一，筆者認為應在NSCLC維持治療中因更重視抗炎作用。參一膠囊不但有抗腫瘤作用，還可提高調節(jié)機體免疫球蛋白、炎癥因子，發(fā)揮抗病毒、抗炎作用，而本研究結果亦證實了這一點，進一步彰顯了參一膠囊用于NSCLC維持治療中的積極作用。

綜上所述，NSCLC患者在放化療后維持治療中適宜應用參一膠囊，可發(fā)揮調節(jié)免疫力、抗炎作用，并進一步控制腫瘤進展。然而，因該研究樣本量較小，本課題有必要在將來做大樣本研究，提高研究結果的科學性、嚴謹性。

[參考文獻]

[1]? 牛朝霞， 李寧寧， 梁芳. 紫杉醇化療聯(lián)合參一膠囊對晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性[J]. 世界中醫(yī)藥， 2016， 11（7）：1265-1267.

[2]? 白鈺， 呂德勝， 李默，等. 單孔與單操作孔胸腔鏡在NSCLC手術治療中的價值對比分析[J].醫(yī)學與哲學， 2016， 37（10）：31-33.

[3]? 鄭心婷，林麗珠. 應用CT灌注成像觀察益氣除痰方加減治療中晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國中西醫(yī)結合雜志， 2016， 36（2）：155-159.

[4]? 譚棟，何盟國，沈乃營，等.參一膠囊聯(lián)合腹腔鏡解剖性肝段切除術治療老年原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志，2018，24（1）：21-26.

[5]? 閻呂軍， 黃少江. 烏苯美司膠囊聯(lián)合參一膠囊治療晚期非小細胞肺癌安全性及療效觀察[J]. 現代中西醫(yī)結合雜志， 2017， 26（6）：624-626.

[6]? 梁俊燕， 韓秀文. 人參皂苷Rg3配合化療對中晚期非小細胞肺癌患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF的影響[J]. 臨床肺科雜志， 2016， 21（9）：1675-1678.

[7]? Yang J， Ramalingam SS， Jnne PA， et al. LBA2_PR： Osimertinib （AZD9291） in pre-treated pts with T790M-positive advanced NSCLC： updated Phase 1 （P1） and pooled Phase 2 （P2） results[J]. Journal of Thoracic Oncology， 2016， 11（4）：S152-S153.

[8]? Gainor JF， Tan DS， De PT， et al. Progression-Free and Overall Survival in ALK-Positive NSCLC Patients Treated with Sequential Crizotinib and Ceritinib[J]. Clinical Cancer Research， 2016， 21（12）：2745-2752.

[9]? 虞倩， 郭瑋. 數字PCR技術在NSCLC患者EGFR-TKI靶向治療檢測中的應用[J].中華檢驗醫(yī)學雜志， 2016， 39（3）：161-164.

[10]? 王國華， 劉鳳玲， 張振山， 等.參一膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察與血清MMP-9及TIMP-1變化[J]. 現代腫瘤醫(yī)學， 2017， 25（6）：896-901.

（收稿日期：2019-02-13）