絲氨酸蛋白酶抑制劑在腫瘤細胞遷移中的作用①

魏 玲 程小艷 李寶明 汪 雨 高麗娟 王成彬 倫永志

(北京市理化分析測試中心，北京100089)

絲氨酸蛋白酶是一類以絲氨酸為活性中心的蛋白水解酶，在生物有機體中起著重要而廣泛的生理作用,它們通過對蛋白酶原的激活或抑制而起調節(jié)因子作用。在腫瘤細胞中，絲氨酸蛋白酶通過對基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMPs)進行剪切進而誘導其活化，活化的MMPs水解細胞外基質。故絲氨酸蛋白酶通過參與胞外基質水解過程，進而一定程度上控制腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。而絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpins(Serine protease inhibitors)可通過對絲氨酸蛋白酶活性的抑制間接抑制MMPs活性來影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。

絲氨酸蛋白酶抑制劑(Serpins)是一類分子質量在40～50 kD 的蛋白酶抑制劑。動物、植物、古細菌、細菌、病毒的基因組中都有Serpins基因家族存在，Serpins是參與免疫調節(jié)和其他生物學通路的重要因子。迄今為止，已發(fā)現1 500余個Serpins家族成員，分為抑制型和非抑制型兩大類。人體內共含有36個功能性Serpins。Serpins功能多樣，參與血液凝固、炎癥反應、細胞遷移、纖維蛋白溶解、補體激活、胞外基質重建、激素運輸以及細胞凋亡等生理學過程的調控。引入外源有意義的Serpins可作為靶向藥物治療來實現機體平衡的恢復，例如：病毒源的Serpin-1已經作為一類新的免疫調節(jié)劑被開發(fā)出來[1]。在腫瘤研究領域，Serpins通過對MMPs的抑制作用影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力，這一理論使其有望成為新型抗腫瘤藥物，但目前尚處于基礎研究階段，距離藥物開發(fā)還有很遠的路要走。……