特發性膜性腎病患者外周血單個核細胞中GRα和GRβ的表達與臨床緩解的相關性①

孫艷玲 謝 華 林洪麗 劉 穎 張圣坤

(大連醫科大學附屬第一醫院,大連116011)

特發性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)是成人原發性腎病綜合征的主要病理類型，國外研究報道IMN的患病率占成人INS的25%～40%[1]，而我國IMN的患病率以每年1.3%的速度升高并已達24.9%[2]。隨著血清PLA2R等特異性抗體的發現，IMN的發病機制有了新的進展，但目前仍建議激素聯合免疫抑制劑進行治療[3]。糖皮質激素(Glucocorticoid，GC)是通過結合其特異受體糖皮質激素受體(Glucocorticoid receptor，GR)而發揮作用的，其中GRα和GRβ是影響其生物學效應的主要亞型，GRα由于其主導作用一直被認為是GC發揮作用的核心，但隨后的研究發現GRβ對GRα的潛在拮抗作用可能在激素抵抗眾多因素中占有主要地位，GRβ的高表達狀態可能與激素抵抗的發生過程有直接關系[4]。外周血單個核細胞(Peripheral blood mononclear cell，PBMC)中表達豐富的GR，本文通過檢測IMN患者發病和緩解時PBMC中GRα與GRβ的表達，分析其與IMN疾病活動的相關性，探尋能反映IMN激素治療的生物標志物。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年10月至2015年3月于大連醫科大學附屬第一醫院腎內科經腎活檢確診為IMN的患者26例。所有入組患者均簽署知情同意書，并經過大連醫科大學附屬第一醫院倫理委員會批準(注冊號：ChiCTR-RCH-13003503)。入選標準：①年齡：18～70歲；②血清白蛋白≤30 g/L，24小時尿蛋白定量≥3 500 mg；③eGFR>60 ml/(min·1.73 m2)；④首次發病的IMN未應用激素或免疫抑制劑；⑤高血壓能夠有效控制≤130/80 mmHg或無高血壓；⑥服用ARB或ACEI藥物8周以上。排除標準：①各類繼發性膜性腎病，如過敏性紫癜性腎炎、糖尿病腎病、肝炎病毒相關性腎炎、狼瘡性腎炎以及腫瘤相關性腎病等；②合并中重度高血壓、心臟病、腦血管疾病、肝臟疾病、糖尿病、惡性腫瘤等其他疾病。