136例OSCC隊列中腫瘤細胞的HIPK2表達情況及臨床病理觀察①

謝莉莉 廖天安 謝 奇 鄧 旎

(海南省人民醫院口腔科，?？?70102)

口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)發病率在口腔癌癥中占90%，由于預后不良，OSCC是世界范圍內致死率較高的癌癥之一[1]。營養缺乏、食用富含亞硝胺或霉菌毒素的食物和低社會經濟地位可能會導致OSCC發生[2]。盡管治療方案不斷完善，但OSCC的5年生存率仍低于60%。除了分化和腫瘤淋巴結轉移(Tumor lymph node metastasis，TNM)分期之外，幾乎沒有任何預測因子可以預測OSCC患者的預后。在這種情況下，確定潛在的分子標記和靶點是預測OSCC患者5年總生存期(Overall survival，OS)和無復發生存期(Relapse-free survival，RFS)的重要前提[3]。

同源結構域相互作用蛋白激酶-2(Homeodo-main-interacting protein kinase-2，HIPK2)是一種能夠影響細胞增殖、凋亡、分化的腫瘤抑制因子[4]。既往研究已經證明HIPK2介導促進成纖維細胞形成、腎小管上皮細胞凋亡和上皮-間充質轉化，這意味著它可能是抗纖維化治療的潛在靶標[5]。HIPK2也被證明在嚴重DNA損傷后通過與第46位絲氨酸的直接結合和磷酸化來激活p53蛋白[6]。Donninger等[7]證實HIPK2是化療藥物順鉑治療中調節p53活性的重要因子。Reuven等[8]指出HIPK2敲除可誘導多種抗癌藥物(包括多柔比星和順鉑)的耐藥性。HIPK2介導的波形蛋白表達下調可能有助于抑制乳腺癌細胞侵襲[9]。然而，目前關于HIPK2在OSCC中的生物學作用和臨床意義仍然大部分未知。在本研究中，我們研究了136例OSCC隊列中腫瘤細胞的HIPK2表達情況，并確定了其表達與OSCC的臨床病理因素、復發和預后的相關性。

1 材料與方法

1.1研究人群 本研究納入2003～2011年期間在海南省人民醫院口腔頜面外科接受治療的93例男性和43例女性OSCC患者。……