DEK激活NF-κB信號通路抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡

童 威 謝冬根 樂 俊 廖 愷

(鷹潭市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，鷹潭335000)

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤，其發(fā)病率占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的一半以上,其5年預(yù)后生存率僅為20%～30%[1]。目前臨床上常規(guī)的手術(shù)、放療、化療及聯(lián)合治療的預(yù)后均不佳。因此，從分子生物學(xué)角度研究膠質(zhì)瘤的病理機制，可為膠質(zhì)瘤的臨床治療提供新靶點。

DNA結(jié)合蛋白果蠅Eph激酶(Drosophila Eph kinase，DEK)為一種普遍存在的可磷酸化的染色質(zhì)構(gòu)架蛋白，已被確認(rèn)為癌基因，其過表達(dá)參與癌基因的突變，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2,3]。研究表明DEK蛋白與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和遷移，且DEK主要在增殖活躍的細(xì)胞和癌細(xì)胞中高表達(dá)[4,5]。大量研究證實，DEK在多種腫瘤中，如乳腺癌、肝癌、宮頸癌、食管癌、結(jié)腸癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤中均高表達(dá)[6-12]。但DEK在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的作用機制尚未完全清楚。

NF-κB信號通路是細(xì)胞周期調(diào)控的途徑之一，通過縮短真核細(xì)胞分裂G1期的時相，加快細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞增殖，而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展[13-15]。NF-κB通路在神經(jīng)細(xì)胞中促凋亡基因有Bax、P53、Fas/Fasl、Bcl-Xs、Bad和Bak，抑凋亡基因有Bcl-2、P63、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子(Tumor necrosis factor receptor-associated factor 1，TRAF1)、TRAF2、應(yīng)激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、 細(xì)胞型Fas相關(guān)死亡域樣白介素-1β轉(zhuǎn)化酶抑制蛋白(Cellular Fas-associated death domain-like interleukin-1β converting enzyme-like inhibitory protein,c-FLIP)和即刻早期反應(yīng)X-1L(Immediate early response X-1L,IEX-1L)等[16]。已有研究證實，NF-κB信號通路與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成生長中也發(fā)揮重要作用，其活性的增加與不良預(yù)后呈正相關(guān)[17-20]。因此，抑制NF-κB途徑已成為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的方案之一。而神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NF-κB的上游相關(guān)調(diào)控因子尚未明確?！?br>