氧化鐵納米顆粒通過誘導巨噬細胞釋放活性氧抑制膀胱癌的研究

齊 奧 付宜鳴 倪少濱

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院,哈爾濱150001)

膀胱癌是我國泌尿系統最常見的惡性腫瘤，具有術后易復發的特點，術后五年復發率可達50%～70%，根據CA Cancer J Clinic報道其復發所導致的高額治療費用位于所有實體腫瘤之首[1-3]。導致膀胱癌復發的主要因素為術后腫瘤殘余以及游離腫瘤細胞再種植[4]。雖然術后進行化療藥物或卡介苗灌注治療能夠降低膀胱癌術后復發率，但是其術后五年復發率仍高達44.8%～55.8%，嚴重威脅著我國膀胱癌患者的生命健康[5]。因此研究有效降低膀胱癌術后復發的灌注新藥物已經成為臨床上迫切需要解決的實際問題[6,7]。

隨著納米生物材料的研究進展，其在腫瘤治療上的應用得到了國內外學者的廣泛認可[8,9]。目前氧化鐵納米顆粒(Iron oxide nanoparticles,ION)已被美國藥品食品管理局(Food and drug administration,FDA)批準作為臨床用藥，用來進行核磁成像以及慢性腎病性貧血的治療[10]。然而ION是否對實體瘤有治療作用，目前尚未有文獻報道。ION經靜脈注射后易被單核吞噬系統吞噬而富集于巨噬細胞，進而誘發巨噬細胞產生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)，損傷周圍組織。該現象為腫瘤治療提供了新思路。本研究旨在探討ION是否可以通過誘導膀胱腫瘤內巨噬細胞產生ROS，進而抑制膀胱腫瘤的復發與生長，為ION發展為新型膀胱癌術后灌注藥物的可能提供理論依據。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗細胞及動物 小鼠非肌層浸潤性膀胱癌細胞系MB49購自中國科學院上海細胞庫；小鼠巨噬細胞系RAW264.7購自ATCC；6周齡C57BL/6J雌性小鼠購自北京維通利華有限公司。……