基于TLR4/NF-κB信號通路探討通痹膠囊對膠原誘導型關節炎治療機制的研究①

李宗祥 肖 凱

(華中農業大學醫院，武漢430070)

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以小關節為主的慢性關節滑膜炎癥、關節軟骨和骨組織損傷的自身免疫性疾病，最終引起關節畸形和功能障礙，是使患者喪失勞動力和致殘的疾病之一，給患者及其家庭帶來極大的痛苦和負擔[1-3]。在RA的發展過程中，抗炎因子和促炎因子的平衡是影響患者自身免疫、炎性反應和關節損傷的關鍵因素。Toll樣受體(Toll-like receptors，TLR)是一類廣泛表達于不同組織和細胞中的模式識別受體，不僅可以通過識別病原相關分子模式激活天然免疫，還可以通過刺激抗原呈遞細胞分泌炎癥因子調節獲得性免疫[4,5]。髓樣分化因子88(MyD88)依賴型TLR信號轉導途徑可以通過激活轉化生長因子β(Transformation growth factor β，TGF-β)和核因子κB(NF-κB)誘導細胞炎癥因子白介素-1(Interleukin-1，IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)、黏附分子以及干擾素的表達和釋放，加重對組織器官的損傷[6-8]。復方通痹膠囊為臨床常見的中藥復方制劑，有消腫止痛和祛風除濕的作用，廣泛應用于風濕以及RA的治療，但其作用機制的研究仍相對缺乏[9,10]。目前根據造模物質的不同，常見的RA模型有佐劑誘導型關節炎模型(Adjuvant-induced arthritis，AA)、膠原誘導型關節炎(Collagen-induced arthritis，CIA)和膠原抗體誘導型關節炎(Collagen antibody induced arthritis，CAIA)。其中CIA模型的組織和免疫學特征與人類RA的最接近，因此CIA模型廣泛用于RA的相關研究中。因此，為了進一步闡明通痹膠囊在RA中的治療機制，本研究通過建立CIA模型，探究TLR4通路在通痹膠囊治療RA中的作用機制，為其臨床治療RA提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 雄性Spraque-Dawley大鼠64只，體重(200±20)g，SPF級，購自湖北省實驗動物研究中心。……