雷公藤內酯醇抑制IL-17/TNF-α調節造血干細胞移植后特發性肺炎綜合征①

徐小麗 陳焯文 鄒 萍

(佛山市第一人民醫院血液科，佛山528000)

異基因造血干細胞移植(Allogeneic hematopoi-etic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治愈急性白血病、再生障礙性貧血等血液系統疾病的最有效手段[1,2]，但急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)限制了造血干細胞移植的預后[3,4]。肺是aGVHD的重要潛在靶器官，造血干細胞移植后可出現致死性肺aGVHD，表現為發熱、咳嗽、呼吸困難，肺功能異常，肺部出現間質性病變及肺泡損傷，組織中有大量淋巴細胞浸潤，一旦出現將嚴重影響患者的生命安全及生活質量[5]。目前預防aGVHD常用的免疫抑制劑為環孢素、他克莫司等[6]，但其長期使用不良反應大、費用高，因此，尋找較小副作用的新型免疫抑制劑，有效改善移植后嚴重并發癥，成為國內外學者研究的重要方向。

雷公藤內酯醇(又稱雷公藤甲素，Triptolide，TPL)是從衛矛科雷公藤植物中分離出來的含有 3 個環氧基的二萜內酯化合物，其分子量為360.4，分子式為C20H24O6，它具有抑制多種炎癥因子的生成及免疫細胞增殖、誘導細胞凋亡等抗炎和抗腫瘤等作用[7,8]，被認為是器官移植領域中一種很有前景的藥物[9]。本研究將其用于小鼠肺aGVHD模型，觀察肺組織病理及炎癥因子變化，以評價其對肺部aGVHD的防治效果及可能機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 6～8周齡的清潔級雄性近交系純種C57BL/6小鼠和無特定病原體級(SPF)純種雌性BALB/c小鼠(體重18.5～22.0 g)，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司。

1.1.2主要試劑與儀器 RPMI1640培養基、胎牛血清購于美國Gibco公司；蘇木素、醇性伊紅購于武漢博士德生物工程有限公司；……