妊娠期肝內膽汁淤積癥總膽汁酸水平及終止妊娠時間與圍產兒結局的關系

江金娜

【摘要】 目的：探究妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）總膽汁酸（total bile acid，TBA）水平及終止妊娠的不同時間對圍產兒結局產生的影響。方法：選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，根據其體內總膽汁酸水平進行分組，將總膽汁酸水平<40 mol/L的30例作為低水平組（A組），包括終止妊娠孕周<36周的10例為AC組和≥36周的20例為AD組;將總膽汁酸水平≥40 mol/L的30例作為高水平組（B組），包括終止妊娠孕周<36周的9例為BC組和≥36周的21例為BD組。分析比較孕婦不同總膽汁酸水平與不同終止妊娠時間對圍產兒不良結局的影響，以及A、B組間的肝功能指標水平。結果：B組的總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清TBA指標水平均明顯高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。AC組圍產兒各項不良結局發生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：當孕婦總膽汁酸水平<40 mol/L且孕周≥36周時，終止孕婦妊娠有利于降低圍產兒不良結局的發生率;當孕婦總膽汁酸水平>40 mol/L且孕周<36周時，終止產婦妊娠可以降低圍產兒發生不良結局的發生率，控制總膽汁酸水平相關指標的平衡，采取積極治療的方式可治療妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦。

【關鍵詞】 妊娠期肝內膽汁淤積癥; 總膽汁酸水平; 終止妊娠時間; 圍產兒結局

【Abstract】 Objective：To explore the effect of total bile acid （TBA） level and different termination time of pregnancy in intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its influence on perinatal outcome.Method：A total of 60 pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were hospitalized and delivered in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected as the study objects.According to their total bile acid levels，30 cases pregnant women with total bile acid levels<40 mol/L were divided into low level group （group A），including 10 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as AC group and 20 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as AD group;30 cases pregnant women with total bile acid levels≥40 mol/L were divided into high level group （group B），including 9 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as BC group and 21 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as BD group.The influence of different levels of total bile acid and different termination time of pregnancy on perinatal adverse outcomes，as well as the level of liver function indicators between A and B groups were analyzed and compared.Result：The levels of total bilirubin （TBIL），aspartate aminotransferase （AST），alanine aminotransferase （ALT） and serum TBA in group B were significantly higher than those in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of perinatal adverse outcomes in AC group were significantly higher than those in AD group，BC group were significantly higher than those in BD group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：When the total bile acid level of pregnant women is less than40 mol/L and gestational weeks are more than 36 weeks，termination of pregnancy is beneficial to reduce the incidence of perinatal adverse outcomes.When the total bile acid level of pregnant women is more than 40 mol/L and gestational weeks are less than 36 weeks，termination of pregnancy can reduce the incidence of perinatal adverse outcomes，control the balance of related indicators of total bile acid level and adopt active treatment method in the treatment of pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy were treated.

【Key words】 Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Total bile acid level; Termination of pregnancy;Perinatal outcome

First-authors address：Nanchang New District Peoples Hospital，Nanchang 330100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.033

妊娠期肝內膽汁淤積癥是一種產婦妊娠中晚期疾病，發病原因復雜，黃疸、膽汁酸水平升高等是產婦妊娠期肝內膽汁淤積癥主要的臨床癥狀，其對于產婦和胎兒有著嚴重的危害性，使得胎兒早產，并且留下神經系統后遺癥等并發癥，對于新生兒生命產生了極大的威脅性[1-2]。目前，對于妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦不同總膽汁酸水平對產婦、新生兒的影響的研究文獻較少，需要對產婦進行深層次的研究，從而提高新生兒的生存率，減少產婦對圍產兒的影響[3-4]。因此，本文選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，分析不同總膽汁酸水平或者不同終止妊娠時間對圍產兒不良結局的發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，初產婦40例，經產婦20例。納入標準：年齡均為21～31歲，均為單胎妊娠;經臨床診斷均確診為妊娠期肝內膽汁淤積癥;所有患者及患者家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：因其他疾病引起的皮膚瘙癢;患有病毒性肝炎、妊娠期高血壓疾病、妊娠期腎病、妊娠期糖尿病等合并癥。根據其體內總膽汁酸水平進行分組，將總膽汁酸水平<40 mol/L的30例作為低水平組（A組），包括終止妊娠孕周<36周的10例為AC組和≥36周的20例為AD組;將總膽汁酸水平≥40 mol/L的30例作為高水平組（B組），包括終止妊娠孕周<36周的9例為BC組和≥36周的21例為BD組。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 在門診治療過程中，對<37周妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦采用肝得健（易善力）（生產廠家：三普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H970142，規格：24粒/盒），采用口服方式，膠囊1～2粒/次，3次/d，14 d為一療程;以及丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）（生產廠家：意大利雅培制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20070016，規格：500 mg×10片/盒）降膽酸，采用口服方式，劑量1 000～2 000 mg/d，14 d為一療程。在住院治療過程中，需要給予產婦服用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，對于未足36周妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦給予終止妊娠前，需要給予地塞米松片（生產廠家：廣東南國藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44024469，規格：0.75 mg×100片）口服治療，開始劑量為0.75～3.00 mg/次（1～4片），2～4次/d。維持量視病情而定，約0.75 mg/d（1片），7 d為一療程，促進胎兒肺成熟[5-6]。護理人員需與妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦進行溝通交流，并且根據孕婦的實際情況終止妊娠。當孕婦的總膽汁酸水平<40 mol/L，產婦妊娠37周終止妊娠，需根據產婦的實際情況進行陰道試產，否則剖宮產終止妊娠。當孕婦的總膽汁酸水平≥40 mol/L，妊娠達到36周終止妊娠，孕期不滿36周者，評估胎兒出生存活率，經肺成熟治療后，行剖宮終止妊娠[7-8]。本次研究的60例孕婦中，其中59例行剖宮產終止妊娠，1例經陰道分娩。

1.3 觀察指標 分析比較孕婦不同總膽汁酸水平與不同終止妊娠時間對圍產兒不良結局的影響，主要不良結局包括低體質量兒、羊水污染、入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）。比較A、B組間的肝功能指標水平，利用全自動化的分析儀分析，包括總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清TBA。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間孕婦的一般資料比較 A組平均年齡（25.5±3.4）歲，AC組平均年齡（24.5±2.3）歲，AD組平均年齡（25.3±2.6）歲。B組平均年齡（24.7±2.6）歲，BC組平均年齡（25.7±2.4）歲，BD組平均年齡（25.6±3.6）歲。各組間患者的年齡一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 A、B組的肝功能指標水平比較 B組的TBIL、AST、ALT、血清TBA指標水平均明顯高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 各組間圍產兒不良結局情況比較 AC組圍產兒各項不良結局發生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2、3。

3 討論

據相關研究表明，孕婦膽汁酸的水平較高，其會通過胎盤的轉運至胎兒，由于胎盤血竇間隙的因素可能導致胎兒的膽酸轉運效果不佳，從而致使胎兒的膽汁酸水平升高，影響胎兒的發育，同時胎兒的膽汁酸水平與孕婦的膽汁酸水平兩者呈現出正向相關性[9-10]。而且，在高水平的膽汁酸的作用下，孕婦體內的胎盤血管會有著明顯的變化，即收縮使得供給胎兒的臍帶血減少，導致胎兒血液灌注逐漸下降，嚴重地影響了胎兒的生長發育[11-12]。通過比較發現，當終止妊娠時間相同的情況下，孕婦體內的總膽汁酸水平越高，低體質量的胎兒發生率越高[13-14]。另有研究表明，隨著總膽汁酸的水平越高，新生兒心肌炎、肺炎以及新生兒呼吸窘迫綜合征的發病率越高[15-16]。主要的原因在于高水平的膽汁酸對于新生兒的心肌細胞有著不良影響，從而導致新生兒發生心肌炎等疾病[17-18]。同時高水平的膽汁酸極易在新生兒的肺部聚集，從而影響新生兒肺部表面活性物質的分泌與合成，使得新生兒出生后呼吸困難導致新生兒的呼吸系統出現并發癥[19-20]。

因此，本文主要研究，不同總膽汁酸水平與孕婦終止妊娠時間對圍產兒結局的影響。本文所有妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦的胎兒無1例致死。本次研究的60例孕婦中，其中59例行剖宮產終止妊娠，1例經陰道分娩。其中剖宮產終止妊娠孕婦中有部分總膽汁酸水平較低，主要的原因在于妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦及家屬對于該種疾病有著恐慌情緒，無法進行正確的認知。有相關的研究表明，對患病早期孕婦實施引產并不會增加風險。

本文的研究結果表明：血清TBA<40 mol/L，在孕周36周后孕婦終止妊娠，降低了低體質量兒的發生率，以及有效地控制了各項并發癥的發生情況;血清TBA≥40 mol/L，在孕周36周前孕婦終止妊娠，降低了圍產兒不良結局的發生率，有效地控制了并發癥的發生情況。B組的TBIL、AST、ALT、血清TBA指標水平均明顯高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。AC組圍產兒各項不良結局發生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統計學意義（P<0.05）。同時，本文的研究對象較少，所以試驗的結果與真實情況略有偏差，需要進一步選取大量樣本進行研究，保證實驗數據的準確性。

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（收稿日期：2018-09-21） （本文編輯：李瑩瑩）