ALA-PDT療法聯合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果及其對患者生活質量的影響分析

蘇淡彬　黃永華　任英云　周丹　姚麗麗

【摘要】 目的：分析5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）療法聯合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果及其對患者生活質量的影響。方法：選取2016年3月-2017年3月擬于本院治療的尖銳濕疣患者76例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=38）和ALA-PDT組（n=38）。ALA-PDT組采用ALA-PDT治療，1次/周，共3周;聯合組采用ALA-PDT治療3次后繼續外用咪喹莫特乳膏，3次/周，共8周。觀察兩組治療結束后痊愈、復發、不良反應發生及治療前后的生存質量評分情況。結果：聯合組痊愈率為89.47%明顯高于ALA-PDT組的65.79%，復發率為10.53%明顯低于ALA-PDT組的34.21%，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組均出現局部較輕的疼痛、紅斑、灼熱、糜爛不良反應，聯合組不良反應發生率為15.79%，ALA-PDT組為21.05%，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.35，P>0.05）。治療前兩組的各項生存質量評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項生存質量評分與治療前比較均明顯升高，且聯合組均明顯高于ALA-PDT組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：ALA-PDT療法聯合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果顯著，患者的痊愈率較高，復發率較低，能顯著改善患者的生活質量，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 5-氨基酮戊酸光動力; 咪喹莫特; 濕疣; 生活質量

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT）combined with Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum and its influence on the quality of life of patients.Method：A total of 76 patients with condyloma acuminatum scheduled to be treated in our hospital from March 2016 to March 2017 in our hospital were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into combined group（n=38）and ALA-PDT group（n=38）.The ALA-PDT group was treated with ALA-PDT once a week for 3 weeks，the combined group was treated with ALA-PDT three times and add external use of Imiquimod Cream three times a week for 8 weeks.The Cure，recurrence，adverse reactions after treatment and quality of life score before and after treatment between the two groups were observed.Result：The cure rate of the combined group was 89.47%，which was significantly higher than 65.79% of the ALA-PDT group;the recurrence rate was 10.53%，which was significantly lower than 34.21% of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were mild local adverse reactions of pain，erythema，burning and erosion in two groups.The incidence of adverse reactions was 15.79% in the combined group and 21.05% in the ALA-PDT group.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.35，P>0.05）.There were no significant differences in the quality of life scores before treatment between the two groups（P>0.05）;after treatment，the quality of life scores of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the combined group were significantly higher than those of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of ALA-PDT therapy combined with the Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum is remarkable.The cure rate is higher and the recurrence rate is lower.It can significantly improve the quality of life of patients and it is worthy clinical promotion.

【Key words】 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Imiquimod; Condyloma acuminatum; Quality of life

First-authors address：Nanhai Hospital of Southern Medical University，Foshan 528244，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.042

尖銳濕疣（CA）是一種人乳頭瘤病毒（HPV）感染導致的皮膚疾病，可因摩擦、浸漬而發生破潰、滲出、出血或感染[1]。CA好發于20～30年齡段的青年，在全世界范圍內流行，是目前歐美國家常見的性病之一，主要與不潔性行為有關[2]。20世紀以來，隨著我國文化觀念和生活環境發生巨變，我國CA的發病率也躍居前三性病之一[3-4]。臨床上CA治療困難，且治療后存在高復發率的特點，這對控制該病的傳播及流行造成很大困難。本文研究5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）療法聯合咪喹莫特治療濕疣的效果，旨在為該病尋找合適療法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月擬于本院治療的尖銳濕疣患者76例作為研究對象，納入標準：（1）均經組織病理證實為尖銳濕疣，疣體位置均于肛門周邊或者外生殖器位。（2）單個疣體直徑最大均不超過0.5 cm;（3）均為初次接受ALA-PDT治療;（4）入組前半個月內均沒有受過任何局部抗病毒治療;（5）均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）患有嚴重的心、肝、腎功能損害;（2）特殊人群如妊娠或哺乳期婦女，免疫功能低下等;（3）ALA-PDT光源或者咪喹莫特過敏;（4）對本研究依從性差。按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=38）和ALA-PDT組（n=38）。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 ALA-PDT組患者將20% 5-氨基酮戊酸凝膠（生產廠家：浙江杭康藥業有限公司，批號文號：國藥準字H20060986）涂在清潔干燥的患處，涂抹時須覆蓋所有患處及其周圍，涂好后用塑料薄膜封包3 h保證完全吸收。將桂林興達光電醫療器械公司生產的XD-635AB型光動力激光治療儀的靶部位設定在光斑直徑2.0 cm，光照能量密度100～115 J/cm2后直照射于疣體及周圍20～30 min，1次/周，3次為一療程。聯合組患者于每次治療后涂抹咪喹莫特乳膏（3M Health Care Limited，批準文號：H20100157）于患處，3次/周，結束后仍用藥至兩個月。

1.3 觀察指標與判定標準 觀察兩組治療結束后痊愈、復發、不良反應發生及治療前后的生存質量情況。（1）患者的痊愈情況，一療程后疣體消退，患處恢復正常，無新增疣體，隨訪半年內亦無新疣體出現為徹底治愈[5]。痊愈率=痊愈例數/總例數×100%。（2）同時對兩組每隔一周復查一次，連續隨訪6次，觀察兩組的復發情況。在治療或隨訪期間原病灶位置又出現新發皮損即為復發。復發率=復發例數/總例數×100%。（3）患者的生存質量情況，參照SF-36健康調查簡表，該量表包括8個維度，每個維度分值均為0～100分，分數高代表患者生存質量越好[6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 聯合組男20例，女18例;年齡18～58歲，平均（29.77±4.52）歲。ALA-PDT組男19例，女19例;年齡17～55歲，平均（29.32±4.24）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組痊愈和復發情況比較 聯合組痊愈率為89.47%明顯高于ALA-PDT組的65.79%，復發率為10.53%明顯低于ALA-PDT組的34.21%，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.35，P>0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的生存質量評分比較 治療前兩組的各項生存質量評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項生存質量評分與治療前比較均明顯升高，且聯合組均明顯高于ALA-PDT組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

尖銳濕疣作為臨床常見病癥之一，尖銳濕疣經HPV感染引發，每年的發病率較高。該病發于隱私處，患處黏膜出現鱗狀上皮增生帶來強烈的痛癢感，患者往往羞于治療延誤病情[6-7]。且患處摩擦接觸容易帶來二次傳染，如治療不及時或者不徹底復發率非常高，治療起來難度很大[8-9]。目前治療濕疣的方法很多，效果各異，且其中絕大部分的方法僅僅能使疣體消退，但無法治其根本，潛伏感染的HPV往往伺機而發，導致治療反反復復，不良反應較多[10-11]。ALA-PDT療法是近年來研究的新的療法，用于治療腫瘤等的遷移有良好的效果，能夠殺死瘋狂增生的腫瘤細胞，目前已有醫學工作者將其應用于尖銳濕疣的治療，效果確切[12-13]。

本文比較ALA-PDT治療聯合咪喹莫特軟膏治療尖銳濕疣的效果。結果表明，ALA-PDT治療尖銳濕疣是有效的，但聯合使用咪喹莫特軟膏治療尖銳濕疣效果更好，聯合治療的患者徹底痊愈的概率更高，復發的情況更少。在對兩組患者治療后的不良反應比較中發現，聯合治療并沒有增加患者的不良反應，兩組患者均出現局部較輕的疼痛、紅斑、灼熱、糜爛不良反應，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.35，P>0.05），提示兩者聯合治療尖銳濕疣在效果和安全性方面均有良好的表現，且比單獨使用ALA-PDT療法時效果更佳。這可能是因為ALA-PDT治療在殺傷增生旺盛的細胞方面有療效，而咪喹莫特能喚醒人體免疫調節機制，幫助患者提高免疫力從而達到間接抗病毒作用，在疣體消退的同時消滅潛藏的感染源[14-16]。況且涂抹膏藥后其覆蓋面廣，對疣體周圍可能的感染有預防和治療作用，保證患者的生活質量不受到影響[17]。

綜上所述，ALA-PDT療法聯合咪喹莫特治療尖銳濕疣效果好，在消退疣體的同時能夠消除潛藏的風險，且能刺激人體自主免疫力，顯著改善患者的生活質量。

參考文獻

[1]王輝，趙學良.氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣對病灶乳頭瘤病毒復制的影響[J].中華皮膚科雜志，2014，47（10）：739-741.

[2]許召杰，鄧業巍，李瑞.肛周尖銳濕疣組織HPV檢測與型別分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2017，31（1）：35-37.

[3]熊浩，黎倩，劉清秀，等.尖銳濕疣角質形成細胞中陷窩蛋白1的表達與細胞增殖和凋亡的相關性[J].中華皮膚科雜志，2016，49（5）：318-323.

[4]張鈺穎，宋曉彬，郝世超，等.尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒感染狀況及影響因素研究[J].中國全科醫學，2017，20（4）：443-447，453.

[5]郭欣穎，郭愛敏.尖銳濕疣患者生活質量的研究進展[J].中華現代護理雜志，2014，20（9）：1106-1109.

[6] Du J，Cheng Q，Zhang Z，et al.5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy stimulates local immunity in patients with condylomata acuminata via activation of T lymphocytes[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（10）：2302.

[7]郭欣穎，郭愛敏.尖銳濕疣患者生活質量及其影響因素的調查研究[J].中國護理管理，2016，16（4）：477-480.

[8]章俊，黃艷春，薛珊，等.男性尖銳濕疣復發危險因素分析[J].江西醫藥，2016，51（11）：1146-1149.

[9] Erman-Vlahovic M，Vlahovic J，Mrcela M，et al.Coexistence of condylomata acuminata with warty squamous cell carcinoma and squamous cell carcinoma[J].Med Arch，2017，71（1）：72-75.

[10]龐曉剛，王紅.ALA-PDT療法聯合微波治療肛管尖銳濕疣的護理干預[J].內蒙古醫學雜志，2015，47（9）：1137-1139.

[11] Imbernón-Moya A，Ballesteros J.Initial evaluation of the adult patient with condylomata acuminata[J].Actas Dermosifiliogr，2017，108（3）：273-275.

[12]黃靜.ALA-PDT用于尖銳濕疣治療中的臨床療效[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（58）：11506.

[13]肖德奇，李培，丁徐安，等.咪喹莫特乳膏與二氧化碳激光治療尖銳濕疣的臨床療效對比[J].中國性科學，2014，23（5）：64-65.

[14]曾招林，楊素娟，盧井發，等.5-氨基酮戊酸光動力療法聯合多功能電離子治療尖銳濕疣的療效觀察[J].中國醫學創新，2015，12（32）：75-77.

[15]劉安齊，傅琳玲，方晶，等.男男性接觸者中肛腸尖銳濕疣患者合并淋球菌、沙眼衣原體感染現況[J].中國感染控制雜志，2017，16（12）：1137-1140.

[16]司徒欣欣.CO2激光初治外陰尖銳濕疣的評價與單次療效預測[J].中國醫學創新，2016，13（25）：106-109.

[17]賴衛明，趙長安，唐玲玲，等.婦幼保健院內乳腺科CA-MRSA感染危險因素分析及耐藥基因檢測[J].中國醫學創新，2017，14（12）：128-130.

（收稿日期：2018-05-17） （本文編輯：李瑩瑩）