早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對炎癥反應的調控作用研究

覃立剛　李宇生　黃慧珠　劉才華

【摘要】 目的：分析早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對炎癥反應的調控作用。方法：選取2017年6月-2018年5月在本院診治的92例手足口病患兒。按照隨機數字表法將其分為對照組（常規手足口病治療）和觀察組（常規治療聯合重組人干擾素-α1b霧化治療），各46例。比較兩組臨床療效、癥狀體征（發熱、口腔潰瘍及手足皮疹）改善時間及治療前后的血清炎性細胞因子水平（IL-1β、IL-6、IL-10）。結果：觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組發熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時間均短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果較好，且對炎癥反應的調控作用也較為明顯，因此適用于手足口病的臨床治療。

【關鍵詞】 重組人干擾素-α1b; 霧化治療; 手足口病; 臨床效果; 炎癥反應

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b?by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease and regulation role for inflammatory response.Method：A total of 92 children with hand-foot-and-mouth disease in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group（routine treatment of hand-foot-and-mouth disease）and observation group（routine treatment combined with Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy），46 cases in each group.The clinical efficacy，symptoms and signs（fever，oral ulcer and hand-foot rash）improvement time and serum inflammatory cytokine levels（IL-1β，IL-6，IL-10）before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment 3 and 7 days，the clinical total effective rates of observation group were 86.96% and 100% respectively，which were higher than 69.57% and 89.13% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The improvement time of fever，oral ulcer and hand-foot rash in observation group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-1β，IL-6 and IL-10 in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease is better，and its regulation role for inflammatory response is obvious too，so it is suitable to the clinical treatment of hand-foot-and-mouth disease.

【Key words】 Recombinant Human Interferon-α1b; Atomization therapy; Hand-foot-and-mouth disease; Clinical effect; Inflammatory response

First-authors address：Huizhou Second Maternal and Child Health Hospital，Huizhou 516003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.012

手足口病是臨床高發病，與手足口病相關的研究顯示，本病患者主要為5歲以下的兒童，且其傳染性的特點是臨床對其重視程度極高的重要原因[1]。另外，手足口病患兒除表現出發熱、皰疹及潰瘍等情況外，機體的炎癥反應也因感染等情況的存在表現出異常的狀態，其中炎性細胞因子即是在患兒血清中顯著升高的一類炎癥反應指標，對其表達的調控幅度可作為疾病治療控制的重點評估方面[2]。本研究就早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對炎癥反應的調控作用進行研究與分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年5月在本院診治的92例手足口病患兒為研究對象。納入標準：年齡≤7歲者;病程≤1周。排除標準：合并其他感染性疾病者;精神或認知異常者;治療依從性較差者;合并其他呼吸系統、消化系統及神經系統疾病者。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各46例。該研究已經醫院倫理學委員會批準，且患兒家長知情同意。

1.2 方法 對照組給予常規手足口病治療，主要為進行抗感染治療及其他對癥治療。觀察組在對照組基礎上加用重組人干擾素-α1b霧化治療，即在對照組基礎上，再以重組人干擾素-α1b（生產廠家：北京三元基因藥業股份有限公司;批準文號：國藥準字S20010008;規格：50 μg︰1 mL/支）按照2 μg/（kg·次）的劑量加入2.0 mL生理鹽水中進行霧化吸入治療，流速4 L/min，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、癥狀體征（發熱、口腔潰瘍及手足皮疹）改善時間及治療前后的血清炎性細胞因子。（1）臨床療效判定標準：患兒治療后手足口病癥狀體征消失，相關檢查結果在正常范圍為顯效;患兒治療后手足口病癥狀體征雖未消失，但明顯改善為有效;患兒治療后手足口病癥狀體征未見明顯改善為無效[3]。總有效=顯效+有效。（2）血清炎性細胞因子包括白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10），分別于治療前及治療后3、7 d采集患兒外周靜脈血2.0 mL，經離心處理，取血清進行IL-1β、IL-6與IL-10檢測，其中試劑盒分別為各指標所對應的試劑盒，由兩名經驗豐富的檢驗人員進行定量檢測。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男26例，女20例;年齡1.0～6.3歲，平均（2.1±0.7）歲;病程1.0～4.5 d，平均（2.2±0.7）d;體溫37.5～39.8℃，平均（38.6±0.7）℃。觀察組男27例，女19例;年齡1.0～6.1歲，平均（2.2±0.6）歲;病程1.0～4.0 d，平均（2.1±0.8）d;體溫37.6～39.9℃，平均（38.7±0.6）℃。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統計學意義（字2=4.089、5.287，P=0.043、0.021），見表1。

2.3 兩組癥狀體征改善時間比較 觀察組發熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時間均短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的血清炎性細胞因子比較 治療前，兩組IL-1β、IL-6、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

手足口病在我國5歲以下兒童中具有較高的發病率，且具有傳染性，因此臨床對手足口病的重視程度一直較高。而本病為病毒感染所致，機體的炎性反應狀態突出，表現為炎癥反應狀態相關指標表達的變化[4-5]。臨床中與手足口病患兒炎癥反應狀態相關的研究多見，其中IL-1β、IL-6與IL-10等炎性細胞因子在患兒的血清中呈現顯著升高的狀態，且其表達隨著疾病的發展轉歸而變化，因此認為對手足口病患兒進行治療的過程中，上述血清細胞因子的控制可作為疾病治療效果的評估指標之一[6-7]。臨床中對于手足口病的治療研究多見，其中以重組人干擾素-α1b治療的研究多見，且效果較好[8-10]，但也不乏關于不同用藥途徑的效果研究，其中霧化吸入治療是較多研究認為效果較好的一類用藥方式，但是對于重組人干擾素-α1b霧化治療對患者炎癥反應的調控作用研究少見[11-13]。

本研究就早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對炎癥反應的調控作用進行研究的結果顯示，觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組發熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時間均短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結果說明早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療的臨床優勢更為突出，對于疾病各方面的調控作用較好，考慮與重組人干擾素-α1b有較強的抗病毒能力有關，其通過增強患者機體的T細胞增殖，對巨噬細胞進行影響等來達到抗病毒的作用[14-16]，同時也明顯存在對機體免疫的調控作用[17-20]，因此對本類患者的作用明顯。

綜上所述，本研究認為早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果較好，且對炎癥反應的調控作用也較為明顯，因此適用于手足口病的臨床治療。

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（收稿日期：2018-06-19） （本文編輯：董悅）