腸愈寧治療潰瘍性結腸炎的療效研究

張 楊，趙 悅，金 寶，史蓓蓓，沈文娟，孫志文*

0 引言

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性炎癥性腸病，累及直腸、乙狀結腸甚至整個結腸，病變的分布具有連續性、倒灌性及非特異性等特點[1]，其病因及病理機制雖未完全明確，但目前一致認為與免疫因素、遺傳因素、環境因素和腸道菌群失調等的綜合作用密切相關[2-4]。UC以腹部疼痛、里急后重、黏液膿血便、大便次數增多等為主要臨床特征，其病程或長或短，病情可輕可重，根據病情輕重緩急的不同可將其分為活動期和緩解期兩大類。活動期UC是當今世界公認的難治性疾病之一，常突然發病，病情多重，并伴有明顯的全身癥狀。目前，現代醫學治療本病多以藥物治療為主，雖然能夠在一定程度上緩解病情，但停藥后病情易反復，難以保證遠期療效，長期用藥又會產生耐藥性和激素依賴等問題[5-6]。本研究基于前期多項實驗研究的基礎，應用腸愈寧方治療UC，臨床療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院消化科門診部就診的40例符合納入標準的活動期潰瘍性結腸炎大腸濕熱證患者，入組時間為2016年1-12月。納入標準：①符合UC的西醫診斷標準(參照《內科學》[7]和2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》(廣州)[8]的相關標準)且經腸鏡確診為活動期UC；②符合大腸濕熱證型的中醫辨證標準(參照2010年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會制定的《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)》(西昌)[9])；③年齡18～55歲，男女不限；④患者本人自愿加入此項臨床研究。排除標準：①UC患者同時合并以下疾病，如腸梗阻、腸穿孔、結直腸癌、中毒性巨結腸等；②UC患者同時合并嚴重疾病需要其他藥物長期治療：如心、腦、腎及造血系統疾病等；③合并精神、心理疾病患者；④已妊娠和處于哺乳期婦女；⑤過敏體質或對本研究用藥過敏者；⑥停服激素類藥物不足1個月，以及過去1個月服用過影響本研究的藥物者。

1.2 方法 給予腸愈寧(由白頭翁、馬齒覓、黃連、黃芩、黃柏、椿根皮、赤石脂等組成，由黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院藥物制劑室提供，規格為10 g/袋)，10 g/次，2次/d溫服，連續口服4周。

1.3 觀察指標 患者治療4周前后中醫癥狀及體征、結腸鏡下黏膜病理組織學變化情況、血清C反應蛋白及免疫球蛋白G數值變化情況。

1.4 療效判定標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[10]、《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識》(2010·蘇州)[11]。中醫證候主癥積分分別為0、2、4、6分，次癥積分分別為0、1、2、3分。UC病理組織學：Ⅰ級為腸黏膜輕度充血水腫，腸黏膜無或輕度糜爛，潰瘍少于3個，散在分布，周邊輕度紅腫；Ⅱ級為腸黏膜中度充血水腫，腸黏膜中度糜爛可合并出血，潰瘍面大于3個，散在分布，潰瘍周邊可見明顯紅腫；Ⅲ級腸黏膜重度糜爛且觸之出血，明顯充血水腫，潰瘍數量較多且周邊明顯紅腫，表面覆有膿苔。

痊愈：臨床癥狀體征消失，復查腸鏡結腸黏膜恢復到2級以上，結腸鏡下黏膜病變消失或形成瘢痕，Sutherland疾病活動指數總分降低95%以上；顯效：臨床主要癥狀體征緩解明顯，復查腸鏡結腸黏膜恢復到1級以上，結腸鏡下黏膜病變改善，Sutherland疾病活動指數總分降低70%以上；有效：臨床主要癥狀體征有所緩解，復查腸鏡結腸黏膜恢復但小于1級，結腸鏡下黏膜病變略有好轉，Sutherland疾病活動指數總分降低30%以上；無效：臨床癥狀、體征、結腸鏡下黏膜檢查未見減輕甚至惡化，Sutherland疾病活動指數總分降低不足30%。

療效指數=[(A-B)/A]×100%(A:治療前積分，B:治療后積分)。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行處理。計數資料：采用卡方檢驗。符合正態分布的計量資料比較采用t檢驗，反之選用非參數檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

40例患者中，3例脫落，脫落率為7.5%。最后，共37例(男16例，女21例)符合標準的UC患者參與并完成本項臨床觀察。年齡(40.54±9.38)歲，病程(2.33±1.25)年。治療期間患者依從性較好，未見明顯的不良反應。

2.1 中醫證候積分變化

2.1.1 中醫證候總積分變化情況 治療前的中醫證候總積分為(17.54±4.12)分，治療后為(7.65±3.39)分，數據符合正態分布，治療前后比較差異有統計學意義(t=16.84，P<0.01)。

2.1.2 中醫單項證候積分變化情況 見表1。

表1 治療前后中醫單項證候積分變化

2.2 臨床療效 腸愈寧治療UC大腸濕熱證的臨床總有效率為86.49%，其中痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為2.70%、35.14%、48.65%、13.51%；中醫證候總有效率為89.19%，其中痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為2.70%、18.92%、67.57%、10.81%；腸黏膜病變的總有效率為83.78%，其中痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為8.11%、35.13%、40.54%、16.22%。

2.3 炎癥及免疫學指標變化 見表2。

表2 治療前、后炎癥及免疫學指標變化(n=37)

注：與治療前比較，P<0.05

3 討論

流行病學研究顯示，UC患者發生結直腸癌的危險性比一般人群高20～30倍，UC相關的腸癌發病率為0.6%～17%[12]。對于UC的治療，現代醫學常應用氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質激素等，對于部分癥狀的緩解效果肯定，但長期以來所伴隨的不良反應、藥物依賴性、耐藥性及停藥后的復發率不甚理想。中醫學將UC歸為“痢疾”、“泄瀉”、“腸澼”等范疇[13]。基于前期大量的臨床療效和動物實驗[14-18]，其活動期UC病位在大腸，屬脾所主，尚與肝、肺、腎相關，多為虛實夾雜之證，脾虛為病之本，濕、熱、痰、瘀為病之標，脾虛是其反復發作的主要原因[19-20]。然而，無論活動期還是緩解期，都有脾胃虛弱存在，并貫穿于疾病始終。誠如《古今醫鑒·泄瀉》所言，“夫泄瀉者，注下之癥也，蓋大腸為傳送之官，脾胃為水谷之海…脾胃停滯，以致闌門清濁不分，發注于下，而成泄瀉也”[21]，再如《景岳全書·泄瀉》云，“泄瀉之本，無不由于脾胃”[22]。外感、情志、飲食、稟賦不足等皆可導致脾胃虛弱，脾胃氣機升降失常，腸道傳導運化失司，終致脾失運化，水濕不布，后聚濕生熱，濕熱壅滯腸腑，與腸中腐濁之邪搏結，導致氣血運行不暢，久則氣滯血瘀，血敗肉腐，損傷腸腑脂絡，為膿為血并隨大便下瀉而發病。因此，本研究提出清熱解毒、健脾化濕為主要治療方法，并創立驗方腸愈寧。

研究顯示，對于活動期UC的患者，血清CRP可作為疾病活動性及病情進展程度的判定指標[23]，免疫復合物IgG參與了組織損傷[24]。

本研究顯示，腸愈寧治療UC大腸濕熱證的臨床總有效率、中醫證候總有效率及結腸鏡下腸黏膜病變的總有效率分別為86.49%、89.19%、83.78%，治療后中醫證候總積分較治療前顯著降低，血清CRP、IgG水平較治療前降低，表明腸愈寧可以有效改善大腸濕熱型UC患者的臨床癥狀及腸黏膜情況，體現了祖國醫學治療本病的優勢，值得進一步研究和推廣。