潑尼松龍與促腎上腺皮質激素治療嬰兒痙攣的臨床對比研究

蔣志平，彭 騫，羅 丹，袁遠宏

0 引言

嬰兒痙攣癥(IS)又名“West綜合征”，是一種高發于特定年齡階段(多為1歲以內，高峰為4～7個月)的難治性癲癇綜合征，分為癥狀性和隱原性2類[1-2]。1841年，West博士在《柳葉刀》雜志中首次報道并描述了該類疾病，患兒的主要臨床表現有點頭樣癲癇、肌陣攣大發作、大摺刀型驚厥、腦電圖高峰節律紊亂、精神運動發育障礙以及智力缺陷等[3]。目前，促腎上腺皮質激素(ACTH)靜脈注射后，由于起效迅速、能夠有效控制嬰兒痙攣發作癥狀且不良反應較小，已成為治療該病的首選藥物，廣泛應用于臨床治療中[4-6]。因此，本研究對比分析潑尼松龍與ACTH對嬰兒痙攣癥的臨床療效、不良反應率以及復發率，為改善嬰兒痙攣癥患兒臨床表征以及提高患兒生活質量提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2014年6月至2015年5月收治的91例確診為嬰兒痙攣癥的患兒，按照隨機數字表法將其分為潑尼松龍治療組(潑尼松龍組，43例)ACTH治療組(ACTH 組，48例)。兩組患兒的一般情況如表1所示，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組嬰兒痙攣癥患兒的一般情況比較

1.2 研究方法

1.2.1 納入標準 上述患兒納入標準根據國際抗癲癇聯盟制定的IS診斷標準：患兒主要臨床表現為頻繁的呈鞠躬樣或點頭樣的強直性痙攣發作、精神運動發育延遲或倒退三聯征、腦電圖呈高峰節律紊亂以及智力發育障礙導致智力低下、思維遲緩呆滯等。

1.2.2 治療方法 潑尼松龍組患兒給予靜滴潑尼松龍磷酸鈉酯2.0 mg/(kg·次)，q12 h，加入5%葡萄糖注射液500 ml中滴注；ACTH組患兒采用靜滴ACTH 20 IU/d，患兒的總體治療周期為4周左右[7-8]，之后改為潑尼松龍每天1.5～2.0 mg/kg口服，2個月后逐漸減量停藥。

1.3 評價指標 對比分析兩種藥物治療1、2、4周后的總體有效率、患兒智商指數(DQ)和智力指數(MI)評分、不良反應發生率以及3年內病情復發率。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效對比 兩組患兒給予不同藥物治療后的臨床治療效果如表2所示，ACTH組患兒在治療1、2、4周后的總體有效率高于潑尼松龍組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后DQ評分對比 兩組患兒治療前后DQ評分見表3。結果顯示，ACTH組患兒治療后的DQ評分與潑尼松龍組患兒相比明顯升高，且遠期療效較好，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后MI評分對比 兩組患兒治療前后MI評分結果見表4。結果顯示，ACTH組患兒治療后的MI評分高于潑尼松龍組患兒，且遠期療效較好，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒的不良反應發生率和復發率對比 兩組患兒治療后的不良反應發生率和復發率見表5。ACTH組患兒治療后的不良反應發生率和3年內復發率與潑尼松龍組患兒相比明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

IS是嬰兒期較為普遍的難治性癲癇綜合征，于1841年首次報道。IS的主要臨床表征為對稱的軸向肌肉收縮(包括頸部、軀干和/或四肢)以及出現智力發育障礙，體格生長遲緩，痙攣性癱瘓，四肢無力，小頭畸形等多種惡性并發癥[9-12]。該病高發于1～3歲幼兒，發病率高達17.8%，且具有較高的病死率，嚴重威脅患兒的生命健康。目前，臨床上針對IS的鑒別診斷主要通過腦電圖及CT檢查。IS的治療困難，目前治療方案較多，國內外尚無統一方案。促腎上腺皮質激素(ACTH)、口服糖皮質激素和氨己烯酸(VGB)是目前臨床上治療IS的一線藥物[13]。相關研究報道，氨己烯酸對IS結節性硬化所致IS有良好效果，但由于其能夠導致視野缺損而尚未進入臨床。此外，維生素B6和丙種球蛋白治療IS的有效率分別為17.3 %和62.9%，因后者為血液制品、價格昂貴，常作為輔助治療藥物。大量研究針對隱源性IS患兒進行隨訪，結果顯示，早期使用皮質激素控制痙攣發作與遠期認知的良好發育密切相關。ACTH對隱源性IS患兒的長期神經發育的療效明顯優于其他抗癲癇藥物(包括VGB)，并且能夠有效改善痙攣發作和治療開始較短時間間隔內的神經發育，成為臨床上廣泛使用的隱源性IS的首選藥物[14-16]。

表3 兩組患兒治療前后DQ評分對比

注：與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患兒治療前后MI評分對比

注：與治療前比較，P<0.05

表5 兩組患兒的不良反應發生率和復發率對比(%)

最近的美國指南及國際抗癲癇聯盟指出，ACTH對患兒的發育落后及智力低下有較好的改善作用，同時對于其他抗癲癇藥物治療失敗的難治性癲癇的控制成功率高達40%，確認ACTH療法是嬰兒痙攣的首選初始治療方案[17-19]。目前認為，導致IS的主要原因有神經元發育異常、離子通道基因突變、黑皮質素受體基因變異以及染色體異常等。由于IS是一種多基因病，其誘發因素較為復雜，需要從基因、發育和母孕期的健康等多方面綜合性考慮，其較高的發病率和死亡率成為當下國內外神經科專家長期以來關注的焦點和難點[20-21]。

本研究結果表明，ACTH組在治療1、2、4周后的總體有效率分別為83.33%、93.75%、97.92%，較潑尼松龍組明顯升高，差異有統計學意義。此外，ACTH組治療4周后不良反應發生率以及3年內復發率較潑尼松龍組低，且患兒的DQ和MI評分顯著升高，差異有統計學意義。

綜上所述，ACTH對IS的臨床療效顯著優于潑尼松龍，且前者的不良反應發生率和復發率較后者顯著降低，提示ACTH能明顯改善IS，提高患兒生活質量，患兒全身不良反應較輕，且療效與病程呈正相關。