脂溶性維生素聯合熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽在藥物性肝炎患者中的療效及安全性研究

王明蕾，安慧敏，李浩東

0 引言

藥物性肝炎是指患者在治療過程中，對藥物發生過敏反應或藥物毒性導致的肝臟疾病[1-2]。在患者體內，大部分藥物都需要經過生物轉化后才能被清除。藥物性肝炎是一種常見的肝臟類疾病，大多數患者表現為轉氨酶水平升高和出現黃疸，常伴有皮疹與發熱癥狀，嚴重者容易誘發爆發性肝衰竭。筆者應用脂溶性維生素聯合藥物治療藥物性肝炎患者，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月我院收治的60例藥物性肝炎患者，分為對照組與研究組。選取標準：根據藥物性肝炎診斷標準，經過病理學和影像學檢查確診為藥物性肝炎者。排除標準：病毒或酒精性肝損傷者；患有精神類疾病者。對照組30例，男20例，女10例，年齡30～72歲，平均年齡(53.4±7.16)歲；研究組30例，男17例，女13例，年齡28～75歲，平均年齡(57.1±6.04)歲。兩組患者的一般資料有可比性(P>0.05)，本研究患者均知情同意，并經過醫院倫理委員會批準。見表1。

1.2 方法 對照組患者在確診為藥物性肝炎后，立即停止使用相關或者可疑的藥物，進行支持治療。讓患者盡量臥床休息，不能進行體力活動，若患者沒有肝性腦病史，食用高熱量和高蛋白的食物，補充體內的微量元素和維生素，以保持體內的電解質、水和酸堿平衡，嚴重者可根據醫囑輸注新鮮血漿或白蛋白[3]。如果患者體內的白蛋白含量下降或轉氨酶含量升高，服用護肝藥物，如門冬氨酸鉀鎂、凱西萊、葡醛內酯和肌苷等。若患者出現黃疸，需進行還原性谷胱甘肽、高滲葡萄糖及維生素C靜脈滴注[4]。黃疸和皮疹嚴重者，需要應用適量的腎上腺皮質激素2～3周，能夠抑制和緩解病情。脂溶性維生素注射液Ⅱ(旨維，西安安健藥業)靜脈滴注，2次/d。研究組患者在對照組治療方法的基礎上聯用熊去氧膽酸0.25 g，口服，3次/d，還原型谷胱甘肽(商品名：阿拓莫蘭)1.8 g靜滴，1次/d。連續治療4周后，對兩組患者分別進行血生化指標、肝纖維化指標的檢查，并記錄在治療過程中出現并發癥的情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血生化指標比較 治療后，兩組患者AST、GGT、ALP、TBIL、TBA水平均降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較 治療后，兩組患者HA、IV-C、LN和PC-Ⅲ的水平均明顯下降(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組患者并發癥發生情況比較 研究組并發癥的發生率明顯低于對照組(10.00% vs.33.33%，P<0.05)，見表4。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

表2 兩組治療前后血生化指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05,##P<0.01

表3 兩組患者肝纖維化指標變化情況(ng/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者并發癥發生情況比較(例，%)

3 討論

藥物性肝病的病理具有多樣性，患者的肝細胞受到藥物的影響導致損傷，主要有2個決定因素：藥物對患者的肝臟損傷程度以及機體對藥物的反應[5]。因此，藥物性肝病的發病原因可能是間接性的，也可能是直接性的。藥物性肝炎患者在治療過程中，應當注意藥物對患者產生的影響。很多藥物在患者體內的中間產物會與肝細胞產生的物質發生相互作用，從而導致肝細胞受到損傷甚至死亡。

有資料顯示，目前，人類處于6萬多種化學物質的威脅中，這些外部的化學物質會在肝臟細胞分泌的各種酶的作用下，發生相互作用，之后轉變成一種水溶性較強的物質，再由腎臟排出[6-9]。體內大部分的生化反應都是在肝臟內進行的，因此，肝臟受到藥物損傷的程度最大。

近年來，在我國臨床上的藥物性肝炎的患者越來越多，其中因黃疸住院的患者中有2%～6%是由于藥物性肝炎導致的黃疸[9]。藥物性肝炎患者占“急性肝炎”患者的10%，占老年肝炎患者的25%，據統計，在歐洲國家中，因藥物性肝炎導致的急性肝功能衰竭的患者約占35%[10]。藥物性肝炎患者的數量呈現上升趨勢，且趨向于年輕化。藥物性肝炎的主要表現有膽汁淤積、肝硬化、肝細胞壞死及慢性肝炎，病情輕的患者在停止使用導致患病的藥物后能夠自行恢復，嚴重者會危及生命，需要及早治療和搶救[10]。

藥物性肝炎一旦確診，應立即停止使用相關或者可疑的藥物，盡量避免體力活動，實施退黃和保肝的治療，如果患者體內的白蛋白含量下降或轉氨酶含量升高，則應服用護肝藥物。黃疸和皮疹嚴重者需要應用適量的腎上腺皮質激素2～3周，能夠抑制和緩解病情[11]。避免過量服用損害肝臟的藥物，增加肝臟的負擔。本研究中，研究組患者進行脂溶性維生素聯合熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽。

維生素能夠調節體內的生理機能，促進生長和發育，維持人體的健康狀態，是人體不能缺少的一類有機化合物[12]。維生素的分子結構不同，其生理機能也不同。這類物質雖然不能為人體提供能量，也不參與組織構造，但是能在機體吸收能量與合成基本物質時起到輔助作用。根據溶解性，維生素分為水溶性維生素和脂溶性維生素。脂溶性維生素是一種由稠環或者較長的碳氫鏈組合形成的聚戊二烯化合物。脂溶性維生素包含維生素A、維生素D、維生素E及維生素K，均具有環結構與長的脂肪族烴鏈[13]。一些脂溶性維生素是輔酶的前體，并且不需要進行化學分解就可以被患者體內的細胞所吸收利用。

本研究中，治療后，兩組HA、IV-C、LN和PC-Ⅲ水平都明顯下降，且研究組上述指標低于對照組，說明脂溶性維生素聯合藥物治療的患者，其肝纖維化指標的變化更為明顯。肝臟是人體內維生素代謝、轉運、存儲的重要場所，藥物性肝炎患者適當補充維生素，能夠有效促進肝細胞的新陳代謝。

在臨床上，藥物性肝炎分為急性肝炎和慢性肝炎，急性肝損傷患者在臨床上占藥物性肝炎患者的90%，少部分的患者會出現爆發性的肝功能衰竭或重癥肝功能衰竭[14-15]。藥物性肝炎可能導致患者出現腹脹、乏力、肝部不適、食欲不振及惡心嘔吐等[16]。本研究中，對照組中出現消化道出血3例，低血壓并發癥4例，輕度肝性腦病3例，并發癥的發生率為33.33%；研究組患者出現消化道出血、低血壓及輕度肝性腦病患者各1例，并發癥的發生率為10.00%。研究組并發癥的發生率明顯低于對照組。

綜上所述，在對藥物性肝炎患者的治療過程中，應停止服用導致患者出現藥物性肝炎的相關藥物，使用熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽能夠在一定程度上降低并發癥的幾率，改善肝纖維化指標以及血生化指標，提高治療效果。