某院婦產科門診超說明書用藥情況調查與分析*

陳畫虹，范玉華，黎張燕，李幗姬，林艷云

（廣東省中山市博愛醫院藥學部，廣東 中山 528400）

超說明書用藥指藥品與其說明書所載適應證、用法用量、適應人群或給藥途徑等不同的用法[1]。與現代藥學的迅速發展相比，說明書發展較滯后，且上市后的藥品也可能經臨床實踐發現新的用法，完全遵循說明書給藥不能滿足臨床需求，因此特殊情況下需超說明書用藥，但應得到相應支持，并按管理規定進行備案。研究表明，婦產科超藥品說明書用藥的現象普遍[2-4]，有必要加以規范。本研究中通過分析婦產科門診處方超說明書用藥的合理性，并根據超說明書用藥管理流程，對循證醫學證據充分的超說明書用藥進行備案管理，從而規范臨床用藥。現報道如下。

1 資料與方法

隨機抽取2017年4月我院婦產科門診處方，使用Excel 2010軟件采集以下數據：診療卡號；科室；年齡；性別；患者的臨床診斷結果；用藥處方醫囑，包括藥品名稱、規格、劑量、給藥次數、給藥途徑等。排除滅菌注射用水、0.9%氯化鈉注射液及5% ／10%葡萄糖注射液等非治療醫囑，參照藥品說明書、《新編藥物學》（第17版）、《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知》，從適應證、用藥劑量、給藥途徑和適應人群4個方面入手，逐項判斷每張處方中的每個用藥記錄是否與藥品說明書相符。統計超說明書用藥處方、科室分布情況、超說明書用藥類型、藥品種類等。通過中國知網、萬方醫學、PubMed等數據庫檢索超說明書用藥的相關文獻，利用Micromedex數據庫的Thomson分級系統查詢所涉及的超說明書用藥收錄情況，評價藥物用法循證醫學證據。

2 結果

結果見表1至表5。平均每張處方含1.75條用藥醫囑，涉及藥品219種。

3 討論

3.1 總體情況

我院2017年4月婦產科門診處方用藥醫囑超說明書用藥發生率高于賈萍等[2]的報道；超說明書用藥處方與醫囑最多的科室為生殖醫學中心，其次為婦科，最少為產科；生殖醫學中心處方與醫囑超說明書用藥發生率均與文獻[3]結果相近且均較高，原因為隨著生殖醫學的發展，臨床對藥物的需求量日益增加，但說明書上批準用于生殖醫學治療的藥物相對較少，加上臨床試驗的倫理問題，該學科領域的藥品研發一直是個難題。

表1 1 460張婦產科門診處方超說明書用藥情況

表2 各科室超說明書用藥處方及醫囑統計

表3 各科室超說明書用藥類型統計[條（%）]

表4 超說明書用藥醫囑藥品種類及代表藥物[條（%）]

超說明書用藥類型發生率最高的為超適應證用藥，其次為超用法用量，與賈萍等[2]的報道接近，說明婦產科超說明書用藥以超適應證及超用法用量常見。生殖醫學中心以超適應證用藥最高，超用法用量次之，與文獻[4]的分析結果一致。

3.2 用藥類型

3.2.1 超適應證用藥

枸櫞酸他莫昔芬為抗雌激素類藥物，通過阻斷雌激素作用促進垂體分泌促性腺激素，繼而提高血清中的促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平，刺激睪丸間質細胞產生睪酮，促進精子生成[5]，從而治療男性少精癥。來曲唑為芳香化酶抑制劑，通過阻斷雌二醇的產生，減弱雌二醇對中樞的負反饋效應，導致促性腺激素分泌增加[6]，誘導排卵。二甲雙胍為胰島素增敏劑，通過降低胰島素水平，糾正高雄激素狀態，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療效果[7]。甲氨蝶呤用于異位妊娠的保守治療，是通過抑制滋養細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、逐漸脫落或吸收而起效[7]。左卡尼汀通過提高精子運動和受精能力、改善附睪功能，治療男性不育癥[8]。以上超說明書用藥通過Micromedex數據庫的Thomson分級系統查詢，均為有效性Ⅱa級、推薦等級Ⅱb級、證據等級B級。

生長激素誘導排卵通過促進甾體激素和配子的產生、雄激素轉化為雌激素、增加顆粒細胞對促性腺激素的敏感性、增加黃體生成素促進小卵泡發育，抑制卵泡閉鎖[9]。屈螺酮炔雌醇治療子宮內膜異位癥是通過降低垂體促性腺激素水平，導致子宮內膜和異位內膜萎縮和經量減少[10]。炔雌醇環丙孕酮降低高雄激素水平；螺內酯抑制卵巢和腎上腺合成雄激素，增加雄激素分解，與毛囊競爭雄激素受體，從而起到抗雄激素作用[11]，兩者可用于治療多囊卵巢綜合征。輔酶Q10提高特發性男性不育癥患者的精子濃度和活力，改善精子質量[12]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，通過阻斷孕酮的生理活性，引起蛻膜與絨毛缺血變性而脫落，提高甲氨蝶呤治療異位妊娠的治愈率[13]。

表5 說明書用藥依據與循證醫學證據

3.2.2 超用法用量

根據黃體酮注射液藥品說明書，治療先兆性流產的用量為10～20 mg；治療功能性子宮出血的用量均為每3～5 d 10～20 mg。用于生殖輔助治療時，黃體酮用量可達 20 ～ 100 mg ／d[9]。

3.2.3 超適應人群用藥

戊酸雌二醇及雌二醇-雌二醇地屈孕酮的說明書上均明確指出禁用于妊娠期。但研究發現，戊酸雌二醇使子宮肌層的血液供應增加，從而促進子宮平滑肌細胞增生，子宮肌層增厚，有利于胚胎的發育；雌二醇-雌二醇地屈孕酮使增生期子宮內膜呈分泌期改變，以利于胚胎的著床與植入[14-15]。

3.2.4 超給藥途徑

說明書上雌二醇-雌二醇地屈孕酮片的給藥途徑為口服，臨床根據雌激素可以經腔道、皮膚給藥的原理，將雌二醇-雌二醇地屈孕酮片置陰道中，用于凍融胚胎移植所需激素的補充及黃體支持[15]。

3.3 建議

調查顯示，超說明書用藥現象在臨床普遍存在，部分藥品超說明書使用更成為某些特殊人群或疾病有效治療的重要手段，且我院也根據廣東省藥學會印發《醫療機構超說明書用藥管理專家共識》（粵藥會〔2014〕72號）[16]，并結合醫院的特點制訂《超說明書用藥管理規定》，根據臨床需要提交超說明書用藥備案申請表。但本調查中發現，臨床還存在使用超說明書用藥未備案、超說明書用藥循證醫學證據不足等現象，特別中成藥的超說明書用藥，應加強醫師對超說明書用藥的認識，提高藥師審方能力，并進一步加強超說明書用藥管理。