《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》涉及的靜脈輸液藥品安全性分析*

吳 君 ，呂雄文 ，吳繁榮 ，解雪峰 ，劉麗萍 ，胡 偉

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，安徽 合肥 230032； 2.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 合肥 230601）

靜脈輸液直接將無(wú)菌溶液或藥液輸入人體血液循環(huán)，起效迅速，但因無(wú)首過(guò)效應(yīng)而存在較高風(fēng)險(xiǎn)[1]。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報(bào)》）是很多國(guó)家尤其是一些發(fā)達(dá)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)后提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者及公眾注意其存在的安全性問(wèn)題，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生的重要信息發(fā)布渠道。本研究中對(duì)76期《通報(bào)》中的靜脈輸液藥品進(jìn)行回顧性分析，為靜脈輸液風(fēng)險(xiǎn)管理和保障公眾安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）第1～76期《通報(bào)》，使用Microsoft Excel 2016軟件對(duì)涉及靜脈輸液藥品的信息進(jìn)行數(shù)據(jù)分類(lèi)與統(tǒng)計(jì)[2-3]；采用世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集（WHOART）中的不良反應(yīng)分類(lèi)對(duì)靜脈輸液藥品品種與累及系統(tǒng)/器官進(jìn)行歸類(lèi)分析。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，多個(gè)獨(dú)立樣本構(gòu)成比的比較采用成組設(shè)計(jì)行乘列表的 χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

按劑型分類(lèi)[4]，76期《通報(bào)》中共涉及112個(gè)藥品品種，其中注射劑型52個(gè)品種(46.43%)，口服劑型56個(gè)品種(50.00%)，外用劑型4個(gè)品種(3.57%)；注射劑型中西藥品種42個(gè)(80.77%)，中藥品種10個(gè)(19.23%)。《通報(bào)》涉及的中藥注射劑品種包括參麥注射劑、紅花注射液、脈絡(luò)寧注射液、生脈注射液、香丹注射液、蓮必治注射液、清開(kāi)靈注射劑、雙黃連注射劑、喜炎平注射液、魚(yú)腥草注射液，按藥理類(lèi)別分析，主要為活血化瘀類(lèi)和清熱解毒類(lèi)。詳見(jiàn)表1和表2。

3 討論

重視抗感染藥使用管理和安全監(jiān)測(cè)：抗感染藥是臨床應(yīng)用最廣泛的藥品類(lèi)別，其不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告數(shù)量一直居首位，是藥物警戒監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)[5]。面對(duì)日益嚴(yán)峻的耐藥問(wèn)題，合理使用抗感染藥已成為全社會(huì)的廣泛共識(shí)。分析顯示，此類(lèi)藥品的警戒問(wèn)題最多。開(kāi)具此類(lèi)藥品處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌證、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息[6]，使患者在獲得最好療效的同時(shí)，盡量減少用藥風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)注過(guò)敏并及時(shí)處理：《通報(bào)》累及系統(tǒng)/器官分析顯示，全身性損害占比最高，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)、急性喉頭水腫、胸悶、氣促、發(fā)紺、呼吸困難等。提示臨床在給藥期間應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。配備搶救設(shè)備及藥品，加強(qiáng)處置不良反應(yīng)快速搶救技能、流程的培訓(xùn)，爭(zhēng)取搶救時(shí)間，避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

加強(qiáng)關(guān)注中藥注射劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)：《通報(bào)》涉及一些不合理的聯(lián)合用藥、超適應(yīng)證、超劑量及配伍禁忌等[7]，其多與中藥注射劑有關(guān)。提示臨床，中藥注射劑禁止與其他藥品混合配伍使用，須單獨(dú)使用；并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)用，應(yīng)慎重考慮藥物相互作用及與中藥注射劑的間隔時(shí)間、輸液容器的沖管等問(wèn)題[8]。

合理選擇劑型：52個(gè)品種中，注射劑型有34個(gè)（65.38%），另有口服或外用劑型。提示一方面應(yīng)加強(qiáng)對(duì)社會(huì)公眾的宣教，倡導(dǎo)選擇合理的給藥途徑，只要病情允許，就應(yīng)盡量采用非靜脈用藥的治療形式，“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈給藥”[9]；另一方面，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)務(wù)人員靜脈輸液知識(shí)和管理的培訓(xùn)，嚴(yán)格掌握并貫徹落實(shí)靜脈輸液使用指征[10]。

高度重視靜脈輸液用藥風(fēng)險(xiǎn)，有效利用《通報(bào)》成果[11]：建議政府、企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)多方開(kāi)展各種形式的靜脈輸液專(zhuān)項(xiàng)管理活動(dòng)。規(guī)定只有在患者出現(xiàn)吞咽困難，嚴(yán)重吸收障礙（如嘔吐、嚴(yán)重腹瀉等），以及病情危重，發(fā)展迅速，藥物在組織中宜達(dá)到高濃度才能緊急處理的情況時(shí)使用靜脈輸液。并給出了具體使用八大指征：1）補(bǔ)充血容量，改善微循環(huán)，維持血壓；2）用于治療燒傷、失血、休克等，補(bǔ)充水和電解質(zhì)，調(diào)節(jié)或維持酸堿平衡；3）用于各種原因引起的脫水、嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、大手術(shù)后、代謝性或呼吸性酸中毒等，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，維持熱量，促進(jìn)組織修復(fù)，獲得正氮平衡；4）用于慢性消耗性疾病、禁食、不能經(jīng)口攝取食物、管飼不能得到足夠營(yíng)養(yǎng)等；5）輸入藥物，以達(dá)到解毒、脫水利尿、維持血液滲透壓、抗腫瘤等治療；6）中重度感染需要靜脈給予抗菌藥物；7）經(jīng)口服或肌肉注射給藥治療無(wú)效的疾病，各種原因所致不適合胃腸道給藥者；8）因診療需要的特殊情況。

表1 靜脈輸液藥品品種與警戒主題分析(n=52)

表2 靜脈輸液藥品品種與累及系統(tǒng)/器官分析(n=105)

建立健全完善的工作機(jī)制：開(kāi)展各種形式的靜脈輸液管理宣傳和學(xué)術(shù)活動(dòng)，提高公眾及醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)靜脈輸液管理意識(shí)及嚴(yán)格掌握靜脈輸液使用指征的能力；定期開(kāi)展規(guī)范化靜脈輸液專(zhuān)項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)；政府各級(jí)及醫(yī)院管理職能部門(mén)加強(qiáng)此項(xiàng)工作的專(zhuān)項(xiàng)質(zhì)量督查，建立績(jī)效考核。多措并舉[12-14]，共同促進(jìn)靜脈輸液合理用藥，保障靜脈用藥安全。