沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療對(duì)COPD患者血清MMP-2、MMP-9、IL-8水平的影響

李曉艷 趙莎

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。患者以局部氣流受限為主要特征，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，若不及時(shí)治療，可能造成呼吸衰竭或肺心病導(dǎo)致患者死亡，影響患者的生命安全[1-2]。COPD屬于慢性氣道炎癥反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，臨床普遍認(rèn)為與有害氣體或有害顆粒引發(fā)的肺部異常炎性反應(yīng)有關(guān)，常見的致病因素包括香煙、粉塵、化學(xué)藥物等。有研究發(fā)現(xiàn)血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、白細(xì)胞介素8(IL-8)等炎癥因子參與了COPD患者病情的發(fā)生發(fā)展[3]。目前對(duì)于COPD的治療以藥物保守治療為主，常用的藥物包括抗膽堿能藥物以及β2受體激動(dòng)劑等[4]。其中沙美特羅替卡松是常見COPD治療藥物，能松弛支氣管平滑肌，改善呼吸困難的癥狀。噻托溴銨則屬于抗膽堿能藥物，有擴(kuò)張支氣管的功效，也是COPD的常用藥物之一[5]。本次研究對(duì)2017年4月至2018年4月我院收治部分COPD患者采用沙美特羅聯(lián)合噻托溴銨治療，以探討其對(duì)COPD患者血清MMP-2、MMP-9炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月至2018年4月我院收治的81例COPD患者作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組和對(duì)照組。對(duì)照組40例患者中男24例，女16例；年齡46～80歲，平均年齡(63.3±4.4)歲；病程1.0～16.0年，平均病程(8.5±2.4)年；病情嚴(yán)重程度：輕度10例，中度20例，重度10例。研究組41例患者中男23例，女18例；年齡47～82歲，平均年齡(64.2±4.8)歲；病程1.4～16.3年，平均病程(8.9±2.6)年；病情嚴(yán)重程度：輕度9例，中度21例，重度11例。兩組患者的性別比，年齡，病程以及病情的嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近3個(gè)月內(nèi)無類似藥物服用史；年齡≥18歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他的致喘，止咳類疾病；存在嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予沙美特羅替卡松吸入劑，包括沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松100 μg(葛蘭家威康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324)，吸入治療，1吸/次，2次/d。治療3個(gè)月。

研究組則給予沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭家威康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324，規(guī)格：50 μg/250μg×60泡)、噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110)進(jìn)行聯(lián)合治療。沙美特羅的服用方法及劑量與對(duì)照組患者相同。噻托溴銨同樣采用吸入治療，18 μg/次，1次/d。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者1 s末用力呼氣容積(FEV1)、1 s末用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指標(biāo)的改善情況，并在治療前后采集血清，檢測(cè)比較兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-9、IL-8等炎癥因子水平的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平等計(jì)量數(shù)據(jù)采用()表示，采用t檢驗(yàn)組間資料的差異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況比較(表1)治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，治療后，兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有不同程度的提高(P＜0.05)，且研究組肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的各項(xiàng)炎癥因子水平變化情況比較(表2) 治療前，兩組患者血清MMP-2、MMP-9、IL-8各項(xiàng)炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者血清炎癥因子水平與治療前均有所下降(P＜0.05)，且研究組各項(xiàng)血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況比較()

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況比較()

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) FEV1/L (FEV1/FVC)/%治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 1.43±0.25 1.70±0.34# 44.52±2.36 56.13±2.95#研究組 41 1.49±0.29 1.98±0.45# 44.60±2.40 63.05±3.14#t值 0.429 7.145 0.251 8.074 P值 0.713 0.008 0.820 0.001

表2 兩組患者治療前后的各項(xiàng)炎癥因子水平變化情況比較() 單位：ng/mL

表2 兩組患者治療前后的各項(xiàng)炎癥因子水平變化情況比較() 單位：ng/mL

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) MMP-2 MMP-9 IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 0.63±0.12 0.47±0.09# 0.59±0.13 0.42±0.07# 2.59±0.25 2.02±0.17#研究組 41 0.65±0.11 0.38±0.07# 0.60±0.14 0.34±0.08# 2.61±0.23 1.56±0.12#t值 0.512 6.024 0.553 5.978 0.610 7.046 P值 0.671 0.019 0.705 0.014 0.436 0.020

3 討論

目前COPD已成為威脅人類呼吸系統(tǒng)健康的公共衛(wèi)生問題。近年來，隨著現(xiàn)代社會(huì)環(huán)境的不斷惡化，COPD的發(fā)生率也在不斷上升[7]。關(guān)于COPD的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，但大多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為與吸煙或有害顆粒吸入肺部后引發(fā)肺部的應(yīng)激炎癥反應(yīng)有關(guān)，使得氣流阻塞，患者呼吸困難，其中多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子均參與COPD的發(fā)生及發(fā)展[8-9]。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)又被稱為明膠酶，是調(diào)節(jié)肺組織基質(zhì)降解和重構(gòu)的重要蛋白，其中MMP-2、MMP-9能作用于呼吸道的細(xì)胞外基質(zhì)及其基質(zhì)膜，使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生降解，降低肺部組織彈性，加快COPD患者病情的進(jìn)展。而IL-8能使炎癥細(xì)胞聚集，加重氣道阻塞[10-11]。目前COPD的治療只能以藥物進(jìn)行保守治療，治療原則以減輕炎癥反應(yīng)，緩解癥狀為主。

沙美特羅替卡松是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑和支氣管擴(kuò)張劑的聯(lián)合制劑，具有良好的脂溶性，在吸入呼吸道后，沙美特羅能與β2受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，松弛支氣管平滑肌，減輕氣道腫脹羅替卡松也能松弛支氣管平滑肌，有效改善呼吸困難的癥狀。另外沙美特羅還能通過抑制炎癥細(xì)胞的聚集和活化從而發(fā)揮一定的抗炎作用[12-13]。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，能特異性的阻斷膽堿受體M1、M3，緩解其對(duì)支氣管的收縮作用，從而起到長(zhǎng)效舒張支氣管，改善呼吸困難的癥狀。另外噻托溴銨還能抑制肺部巨噬細(xì)胞的釋放作用，降低中性粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)，改善炎癥反應(yīng)[14]。本次研究對(duì)研究組的患者采用沙美特羅、噻托溴銨進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果治療后，兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有不同程度的提高(P＜0.05)，血清炎癥因子水平均有所下降(P＜0.05)，且研究組肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果顯示，COPD患者采用沙美特羅替卡松、噻托溴銨進(jìn)行聯(lián)合治療，能發(fā)揮協(xié)同作用，能更有效降低其血清炎癥因子水平，進(jìn)一步改善患者肺功能，與王艷等[15]的研究一致。

綜上所述，COPD患者采用沙美特羅替卡松、噻托溴銨進(jìn)行聯(lián)合治療能更有效降低其血清炎癥因子水平，進(jìn)一步改善患者肺功能，具有臨床進(jìn)一步推廣的價(jià)值。