齊拉西酮輔助治療對老年重癥精神分裂患者認知功能及血清腦源性神經生長因子水平的影響

朱錚

精神分裂癥是一種慢性精神科疾病，具有病情持續遷延難愈，復發率高的特點[1-2]。精神分裂癥患者除了典型的陽性癥狀和陰性癥狀外，往往伴有較為嚴重的認知功能損害。臨床調查顯示[3]85%以上的精神分裂癥合并有不同程度的認知功能障礙，尤其是重癥精神分裂癥患者，認知功能障礙的程度更為嚴重。加上老年重癥精神分裂患者本身多合并有不少的基礎疾病，患者的治療效果及用藥的安全性更受到臨床的關注[4]。臨床對于精神分裂癥的治療方法主要以抗精神藥物治療，包括典型的抗精神藥物以及非典型的抗精神藥物，而后者由于錐體外系不良反應較輕，因此臨床應用更廣泛[5]。血清腦源性神經生長因子(BDNF)是神經營養因子中的一員，對于神經的生長及損失修復方面均具有較好的保護作用。齊拉西酮則屬于新型第二代的非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥的療效顯著[6]。為了探討齊拉西酮輔助治療對老年重癥精神分裂患者認知功能及BDNF水平的影響，本次研究選取2017年3月至2018年3月我院收治的95例重癥精神分裂老年患者作為研究對象，對部分患者在常規奧氮平治療基礎上采用齊拉西酮輔助治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2018年3月我院收治的95例重癥精神分裂老年患者作為本次研究對象。按隨機數表法將其分成對照組和聯合組。對照組48例，中男25例，女23例，年齡61～79歲，平均年齡(70.0±4.4)歲，病程2～37個月，平均病程 (18.1±4.0) 個月，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)平均評分(78.4±6.0)分。聯合組47例，男25例，女22例，年齡62～81歲，平均年齡(70.5±4.7)歲，病程3～39個月，平均病程(18.5±4.3)個月，PANSS平均評分(78.6±6.3)分。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，可對比。

病例選取標準：經診斷符合精神分裂癥的相關標準，且PANSS評分＞60分；年齡≥60歲；患者家屬同意；排除存在嚴重器質性疾患或內分泌疾病者；排除嚴重酗酒吸煙者。

1.2 方法 對照組采用奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字 H20010799，規格10 mg/片)治療，10～20 mg/次，1次/d。聯合組則在此基礎采用齊拉西酮(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20061142)輔助治療，80～120 mg/次，2次/d，早晚服用。兩組均予以連續治療6周，治療期間不使用其他抗精神藥物。

1.3 評價指標及相關標準 治療6周后進行評估臨床療效，療效評估根據PANSS量表的治療前后的減分率進行計算，其中PANSS減分率高于75%視為治愈；PANSS減分率達到50%，但不足75%視為顯效；PANSS減分率不足50%，但達到25%視為好轉；未達到25%視為無效。除了無效的患者均應納入有效率的計算[7]。

并采用認知功能評測量表(SCoRS)評定其認知功能的改善情況，分為3個因子共計20個條目，總分20～80分。評分越高與認知功能的損失程度成正相關。

另外在治療前后抽取靜脈血，檢測腦源性神經生長因子(BDNF)、血清神經生長因子(NGF)以及血清膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)等相關血清指標的變化情況。各項指標的檢測均采用酶聯免疫吸附技術進行。

1.4 統計學分析 應用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，治療前后的認知功能評分及各項血清檢測指標等計量資料用()表示，以t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較(表1) 聯合組治療的有效率為91.49%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后SCoRS評分比較(表2) 治療前，兩組患者的SCoRS評分相近，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的SCoRS評分均有所改善，且聯合組的SCoRS評分低于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療后SCoRS 評分比較() 單位：分

表2 兩組患者治療后SCoRS 評分比較() 單位：分

組別 例數 治療前 治療后對照組 48 47.92±4.01 35.38±3.16聯合組 47 47.86±4.08 26.60±2.94 t值 0.684 9.583 P值 0.475 0.003

2.3 兩組患者治療的相關血清指標的變化情況比較(表3) 治療后，兩組患者的BDNF、NGF均有所升高，GFAP則有所下降，且聯合組的BDNF、NGF以及GFAP水平的改善幅度大于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療的相關血清指標的變化情況比較() 單位：μg

表3 兩組患者治療的相關血清指標的變化情況比較() 單位：μg

注：與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 時間 BDNF NGF GFAP對照組 48 治療前 27.83±4.21 30.78±3.92 2.52±0.36治療后 33.24±4.59 39.20±4.24 2.33±0.29 t值 7.405 6.617 3.746 P值 0.041 0.037 0.032聯合組 47 治療前 27.88±4.19 31.02±3.97 2.56±0.39治療后 38.95±5.37# 46.68±5.20# 2.01±0.24#t值 14.546 16.235 12.415 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

精神分裂癥的發病機制復雜，遺傳因素、環境因素、心理因素以及神經生化發育等多個影響因素均可能涉及其中[8]。精神分裂癥治療的難度高，病情極其容易發生反復，對患者的心理和經濟方面均會帶來較大影響。社會認知功能受損屬于精神分裂癥的核心表現之一，患者往往因此不能正常的參與日常工作和社會交際[9-10]。有研究發現[11]，在精神分裂癥的發生及發展中，神經發育異常在其中扮演著一個重要的角色，可見患者的BDNF、NGF等各種神經營養因子水平均出現顯著的降低。目前臨床治療精神分裂癥的藥物主要為非典型的抗精神藥物，其療效較好，且錐體外系不良反應較輕[12]。其中奧氮平是常用非典型抗精神藥物，對于陽性及陰性癥狀有良好的改善作用[13]。而齊拉西酮則屬于新型第二代的非典型抗精神病藥物，對NE、5-HT再攝取均能較好的抑制作用，因此對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀的臨床療效顯著，且齊拉西酮對多巴胺受體的親和性要高于奧氮平，能改善前額頁多巴胺功能下降而引發的認知功能損傷[14]。本次研究對精神分裂癥患者在常規奧氮平基礎上采用齊拉西酮輔助治療，結果聯合組治療的有效率為91.49%，高于對照組的75.00%。治療后，聯合組患者的SCoRS評分、BDNF、NGF以及GFAP水平的改善幅度大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結果與戢秋明等[15]研究一致，顯示齊拉西酮輔助治療對于患者的血清BDNF、NGF以及GFAP等神經營養因子水平異常均有較好的改善作用，還能促進神經元生長和修復，提高治療效果，同時也能更好的改善其認知功能損失。

綜上所述，老年重癥精神分裂在常規治療基礎上加以齊拉西酮輔助治療，提升血清BDNF水平，有效提高療效，顯著改善認知功能損傷。