托伐普坦對(duì)心力衰竭伴低鈉血癥患者癥狀體征的影響

楊學(xué)成

慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率逐年上升。50%左右的心力衰竭患者存活率為5年，約1/5的患者存在低鈉血癥[1]。低鈉血癥是慢性心力衰竭患者60 d死亡率的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，并且與慢性心力衰竭患者住院率高，住院時(shí)間延長和長期預(yù)后差有關(guān)。臨床上傳統(tǒng)慢性心力衰竭患者治療低鈉血癥的方法療效差，不良反應(yīng)多，因此有必要尋找安全有效的藥物來改善低鈉血癥。低鈉血癥是住院患者中相對(duì)常見的電解質(zhì)異常，可導(dǎo)致患者的認(rèn)知障礙和昏迷甚至死亡，也是肝硬化患者心力衰竭和死亡的預(yù)測(cè)因子。托伐普坦是一種安全有效的改善低鈉血癥的藥物。然而，中國尚未報(bào)道評(píng)估慢性心力衰竭低鈉血癥患者生活質(zhì)量和療效的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。作者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用托伐普坦治療慢性心力衰竭患者，并與常規(guī)治療組的臨床療效進(jìn)行比較，是否能夠安全有效地預(yù)防心力衰竭，改善低鈉血癥，改善患者生活質(zhì)量需要進(jìn)一步探討[1-4]。本研究選擇我院心力衰竭伴低鈉血癥患者，總數(shù)100例，收集時(shí)間2017年1月至2019年1月。隨機(jī)數(shù)表法分組，分析了托伐普坦對(duì)心力衰竭伴低鈉血癥患者癥狀體征的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院心力衰竭伴低鈉血癥患者，總數(shù)100例，收集時(shí)間2017年1月至2019年1月。隨機(jī)數(shù)表法分組，對(duì)照組男31例，女19例，年齡61～76歲，平均年齡(64.25±2.91)歲。心力衰竭伴低鈉血癥患病時(shí)間1～2年，平均患病時(shí)間(1.21±0.56)年。治療組男32例，女18例，年齡61～75歲，平均年齡(64.79±2.43)歲。心力衰竭伴低鈉血癥患病時(shí)間1～2年，平均患病時(shí)間(1.24±0.51)年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)藥物治療，常規(guī)給予患者螺內(nèi)酯、血管擴(kuò)張劑等藥物治療。治療組則實(shí)施常規(guī)藥物聯(lián)合托伐普坦治療，起始劑量是15 mg，1次/d，餐前餐后服藥均可，服藥至少24 h以后，可將服用劑量增加到30 mg，1次/d，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效；臨床癥狀、體征消失的時(shí)間；治療前后患者血清鈉離子濃度、體質(zhì)量水平、尿量水平、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(MLHFQ)評(píng)分，分為很輕微1分、輕微2分、稍明顯3分、明顯4分、很明顯5分；不良反應(yīng)發(fā)生率。

顯效：血清鈉離子濃度、體質(zhì)量水平、尿量水平恢復(fù)正常，癥狀體征消失；有效：血清鈉離子濃度、體質(zhì)量水平、尿量水平、癥狀體征等改善50%以上；無效：血清鈉離子濃度、體質(zhì)量水平、尿量水平改善的程度低于50%。總有效率＝顯效率＋有效率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0版本軟件處理，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料實(shí)施t檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組總有效率100.00%，對(duì)照組為78.00%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組心力衰竭伴低鈉血癥療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清鈉離子濃度、體質(zhì)、尿量、生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分比較 治療前對(duì)照組、治療組血清鈉離子濃度、體質(zhì)量、尿量、生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分比較，P＞0.05；治療后治療組血清鈉離子濃度、尿量、生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后血清鈉離子濃度、體質(zhì)量、尿量、生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分比較()

表2 兩組患者治療前后血清鈉離子濃度、體質(zhì)量、尿量、生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分比較()

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別治療組例數(shù)50時(shí)期治療前血清鈉離子濃度/(mmol·L-1)127.11±2.91體質(zhì)量平/kg 62.25±5.28尿量/mL 1 881.13±226.91生活質(zhì)量MLHFQ評(píng)分/分91.25±1.28治療后 145.56±5.21* 60.19±2.50 2 654.56±353.21* 52.19±1.50*對(duì)照組 50 治療前 127.45±2.56 62.46±5.12 1 881.21±225.57 91.27±1.21治療后 134.56±3.21 61.19±2.55 2 424.11±263.25 72.12±1.57

2.3 兩組患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 治療組臨床癥狀、體征消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較() 單位：d

表3 兩組患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較() 單位：d

組別 例數(shù) 臨床癥狀消失時(shí)間 體征消失時(shí)間治療組 50 8.11±1.41 12.13±0.24對(duì)照組 50 6.11±1.41 9.13±0.24 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，其中，對(duì)照組1例惡心，治療組1例嘔吐。

3 討論

心力衰竭患者常伴有低鈉血癥。由于精氨酸加壓素的過度分泌，交感神經(jīng)的激活，RAS的激活以及其他激素，神經(jīng)和內(nèi)分泌激活，慢性心力衰竭患者可引起低鈉血癥。同時(shí)，它也與利尿劑的應(yīng)用有關(guān)。利尿劑可以使腎臟與水和鈉成比例地排出，從而使體內(nèi)存在的過量鈉進(jìn)一步惡化，誘導(dǎo)或加重慢性心力衰竭患者的低鈉血癥。心力衰竭、抗利尿激素分泌綜合征或肝硬化腹水等疾病由于血管加壓素的大量分泌，引起體液潴留和低鈉血癥，心力衰竭合并低鈉血癥相對(duì)難以治療，使用利尿劑會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致病情惡化[6-9]。

一些接受利尿劑治療的慢性心力衰竭患者可能會(huì)出現(xiàn)口渴，刺激他們多喝水進(jìn)一步加重低鈉血癥癥狀[7]。低鈉血癥是慢性心力衰竭患者預(yù)后不良的指標(biāo)，因此及時(shí)糾正低鈉血癥十分重要。托伐普坦是一種口服非肽選擇性加壓素V2受體拮抗劑，可阻止精氨酸加壓素與V2受體結(jié)合，從而抑制精氨酸加壓素引起的人體細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的產(chǎn)生[10-14]，促進(jìn)過量排出來自腎臟的水，提高血漿中鈉離子的濃度，并且不影響血漿中的鉀和鎂離子，托伐普坦可以充分發(fā)揮引流和利尿的作用，并且沒有明顯的電解質(zhì)損失。對(duì)低鈉血癥的各種疾病有明顯的治療作用。研究顯示，托伐普坦可以有效地糾正心力衰竭，患者的低鈉血癥，提高患者的尿量，改善患者的體液平衡[15-17]。

本研究中，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)藥物治療，治療組則實(shí)施常規(guī)藥物聯(lián)合托伐普坦治療。結(jié)果顯示，治療組療效、血清鈉離子濃度、尿量水平、生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療組臨床癥狀、體征消失的時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，P＜0.05，說明托伐普坦治療心力衰竭伴低鈉血癥患者有助于提高治療效果，改善癥狀。

綜上所述，常規(guī)藥物聯(lián)合托伐普坦治療心力衰竭伴低鈉血癥效果確切，可獲得理想效果。