橋本甲狀腺炎對甲狀腺微小乳頭狀癌的影響及相關因素分析

徐燁

甲狀腺癌是一種預后較好的惡性腫瘤，其10年生存率在90%以上。然而，有資料顯示甲狀腺癌已成為發病率增長較快的腫瘤之一，其發病率從1993年的3.6/10萬增長為2010年的12.2/10萬[1]。從甲狀腺癌的發生發展來看，其患病既有遺傳因素的影響，也有后天因素的影響，尤其是炎癥被認為與甲狀腺癌的發生有一定的關系。橋本甲狀腺炎(HT)又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎或橋本甲狀腺腫，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，以自身抗體形成以及淋巴細胞浸潤為特點。臨床實踐中發現，甲狀腺癌與HT的發病有一定關系，二者之間存在復雜的免疫學關聯[2]。因此，本研究選擇了甲狀腺微小乳頭狀癌(PTC)患者群體，探討HT對PTC發病的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010—2018年我院收治的診斷為PTC的患者173例；全部患者均有病理學證實為PTC。依據是否伴發HT分為伴發組29例和非伴發組144例。

1.2 研究方法 收集兩組患者的一般臨床資料，包括性別、年齡及腫瘤最大直徑、數量、分布，是否存在包膜侵襲、中央淋巴結轉移、微小鈣化等；實驗室指標，包括三碘甲狀原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.3 統計學分析 采用EpiData 2.3軟件錄入數據，采用SPSS 21.0軟件進行分析，計量資料以()表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，本研究檢驗水準設定為α＝0.05。

2 結果

兩組患者的一般資料和實驗室指標結果比較顯示，年齡、性別、腫瘤直徑、包膜侵襲、中央淋巴結轉移和TSH、TPOAb組間差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。多因素分析采用非條件Logistic回歸分析顯示，年齡、性別、腫瘤直徑和TSH是PTC伴發HT的危險因素(表2)。

表1 兩組患者一般資料和實驗室指標結果及賦值比較[n，()]

表1 兩組患者一般資料和實驗室指標結果及賦值比較[n，()]

變量 賦值 伴發組(n＝29) 非伴發組(n＝144) t/χ2值 P值性別 4.183 ＜0.05男1 3 41 26 103年齡/歲 -39.2±5.7 46.3±6.2 3.547 ＜0.05腫瘤最大直徑/mm -3.0±0.4 7.1±1.1 3.740 ＜0.05病灶數量/個 -3.1±0.5 3.3±0.4 1.893 ＞0.05分布 0.029 ＞0.05單側 1 21 102雙側 2 8 42包膜侵襲6.372 ＜0.05是1 1 35否0 28 109中央淋巴結轉移5.440 ＜0.05是1 2 39否0 27 105微小鈣化0.195 ＞0.05是1 18 83女2 11 61 T3/(ng·dL-1) -129.8±21.2 130.6±19.0 0.132 ＞0.05 T4/(μg·dL-1) -9.1±1.6 8.9±1.3 0.225 ＞0.05 FT3/(pg·mL-1) -3.1±0.4 3.0±0.5 0.314 ＞0.05 FT4/(ng·dL-1) -1.1±0.2 1.0±0.1 0.097 ＞0.05 TSH/(mIU·L-1) -5.6±1.1 2.3±0.7 3.981 ＜0.05 TPOAb/(IU·mL-1) -46.1±13.0 35.4±12.1 2.963 ＜0.05否0

表2 PTC伴發HT的多因素分析采用非條件Logistic回歸分析結果

3 討論

目前，已有相當證據證明，腫瘤的發生發展與炎癥存在一定關系，進而提出了“炎癥導致癌癥”這一觀點，如幽門螺桿菌導致的感染與胃癌發病等[3]。而在甲狀腺癌方面，1955年Dailey最早發現甲狀腺癌可能與HT存在某種聯系[4]。隨著甲狀腺癌早期診斷技術水平的提高，近年來，確診為PTC的患者數量較過去增長較多。而且，PTC合并HT的發病率呈迅速增長趨勢，已經引起醫學研究者的高度重視，PTC-HT的相關研究已成為內分泌領域的熱點[5]。然而，目前PTC與HT發病關系之間的研究尚存爭議。PTC是對HT的一種活性反應，還是HT為PTC癌變的起始因素并未有明確結論，主要集中在“HT患者更傾向于發生PTC”“HT是宿主腫瘤反應的表現之一”，亦或是“PTC與HT共存僅是單純的偶發事件”[6]。

目前，已有許多假說對PTC與HT的關系進行了解釋，包括：HT為甲狀腺癌的前期病變；HT與甲狀腺癌有共同的病因；生物學因素，如細胞角蛋白19異常表達，Ret/PTC基因表達失衡及細胞增生和凋亡失控；還有觀點認為，PTC與血清TSH水平有關，即HT引起甲狀腺機能減退，從而導致TSH水平的升高，升高的TSH刺激甲狀腺濾泡細胞增生，從而促進了PTC的發展[7-9]。

本研究中，我們從臨床角度探討HT對PTC的影響，并對相關因素進行分析。結果顯示，伴發HT的PTC患者中，女性患者比例更高；患者年齡偏小；腫瘤病灶偏小及血清TSH水平更高。這一結果帶有一定的積極提示，即伴發HT的PTC患者預后相對較好。究其原因，有學者分析認為HT患者體內腫瘤殺傷細胞、細胞毒性T細胞的浸潤及凋亡通路激活，可能發揮了潛在的抗腫瘤作用[10]。

綜上所述，伴發HT的PTC患者相比于單純的PTC患者，往往女性偏多、年齡偏小、腫瘤病灶偏小及TSH水平偏高。因此，對于診斷為PTC的患者，如果具備上述特征，應警惕并發HT的風險。