類風濕性關節炎采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯合治療的效果

陳錦然

（廣東省佛山南海區第四人民醫院風濕科 佛山528211）

類風濕性關節炎（RA）是臨床中常見的一種疾病，患者主要臨床表現為下肢僵硬和關節疼痛腫脹，如果沒有給予及時的治療，身體可能出現不同程度的病變，造成患者傷殘或死亡，嚴重威脅患者的生命安全[1]。雷公藤多苷與甲氨蝶呤均是臨床中治療RA的藥物，本研究旨在探討類風濕性關節炎采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯合治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月我院收治的42 例類風濕性關節炎患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組21 例。對照組中男性11 例，女性10 例；年齡22～72 歲，平均年齡（47.42±4.59）歲；病程3～12 年，平均病程（4.68±0.56）年。研究組中男性13 例，女性8 例；年齡21～74 歲，平均年齡（46.69±4.52）歲；病程2～12 年，平均病程（4.59±0.93）年。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）口服，10 mg，1 次/周。治療3 個月。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上口服20 mg 雷公藤多苷（國藥準字Z31020415），3 次/d。治療3 個月。

1.3 觀察指標 （1）統計兩組患者的關節腫脹數和關節壓痛數。（2）早晨抽取兩組患者的靜脈血5 ml，分別檢測類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和血清腫瘤壞死因子（TNF-α）水平[2]。（3）記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS19.0 統計學軟件，計量資料以表示，行t 檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后的生化指標比較 治療前，兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、RF 和ESR 水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、RF 和ESR 水平均較同組治療前顯著降低，研究組的以上各項指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者干預前后的生化指標比較

表1 兩組患者干預前后的生化指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后相比較，#P＜0.05。

組別 n時間 ESR（mm/h） RF（kU/L） 關節（壓個）痛數 關節（腫個）脹數研究組21治療前58.31±5.1385.97±8.158.78±1.6920.21±2.15治療后27.61±2.58*#31.62±3.48*#3.21±0.35*#10.89±1.25*#對照組21治療前59.12±5.5586.97±8.528.75±1.4720.23±2.51治療后34.92±3.41*38.12±3.47*6.71±1.53*16.58±2.49*

2.2 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-1、IL-6 和TNF-α 水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的IL-1、IL-6 和TNF-α 水平均較同組治療前顯著降低，研究組的以上各項指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組干預前后的炎癥因子水平比較（IU/ml，

表2 兩組干預前后的炎癥因子水平比較（IU/ml，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后相比較，#P＜0.05。

組別 n時間 IL-1 IL-6 TNF-α研究組21治療前35.48±3.5837.25±3.1252.12±5.31治療后16.45±2.94*#22.58±2.19*#27.46±0.69*#對照組21治療前36.12±3.5137.47±3.5352.01±5.41治療后29.47±2.64*31.38±4.29*38.74±3.69*

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組的不良反應發生率為19.05%，低于對照組的33.33%，但差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

RA 是一種以關節炎癥，軟骨破壞為主要癥狀，最終導致功能殘疾、關節畸形的自身免疫性疾病[3]。目前，尚不能完全明確其發病機制，有研究報道，RA患者關節滑膜細胞中聚集了大量免疫細胞，會分泌IL-1、IL-6、TNF-α 等炎癥因子[4]，促進細胞增殖和基質金屬蛋白酶分泌，抑制正負反饋免疫調控作用，加快RA 的破壞性進程[5]。IL-1、IL-6 和TNF-α 水平的高低可反映RA 病情進展情況[6]。

甲氨蝶呤是抗葉酸類抗腫瘤藥，臨床中常用于治療RA，具有較強的免疫抑制和抗炎作用，通過抑制葉酸還原為二氫葉酸，可阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，降低紅細胞沉降率，抑制炎癥細胞的增殖，促使其凋亡，進而控制疾病進展[7]。雷公藤多苷是一種中成藥，具有較強的通絡解毒、祛風除濕和免疫調節活性作用[8]。

本研究中，研究組給予雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯合治療，干預后，研究組患者的關節壓痛數、關節腫脹數、RF、ESR、IL-1、IL-6 和TNF-α 水平均低于對照組，說明雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯合治療RA療效確切，可顯著改善患者的臨床癥狀和炎癥反應。分析其原因是因為甲氨蝶呤可抑制二氫葉酸還原酶、蝶呤和胸腺嘧啶合成，降低紅細胞沉降率及血清炎癥因子水平，進而改善患者的臨床癥狀及體征；雷公藤多苷可抑制T 淋巴細胞及某些白介素的增殖，有效降低關節滑膜細胞周圍的IL-1、IL-6 和TNF-α水平，同時誘導活化淋巴細胞凋亡，減輕炎性反應，抑制基質金屬蛋白酶分泌，降低機體免疫反應，起到鎮痛抗炎、活血化瘀的功效，進而促進患者機體恢復。兩種藥物聯合應用具有協同作用，可共同抑制炎癥細胞的增殖，促使其凋亡，起到鎮痛抗炎、活血化瘀的作用，進而減輕機體炎癥反應，促使患者臨床癥狀改善。研究組的不良反應發生率為19.05%，低于對照組的33.33%，但差異無統計學意義，P＞0.05。分析原因是因為雷公藤多苷是從雷公藤中提取精制而成，在提取過程中有效去除了毒素，降低了藥物的毒副作用，因此，具有一定的安全性。綜上所述，雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯合治療類風濕性關節炎療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀和炎癥反應，且不良反應發生率較低。