血漿EGF 水平對胰腺癌分期及化療效果的預測價值分析

任曉 樊濤

（南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 河南南陽473000）

胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)高惡性程度腫瘤之一，預后效果極差，且近年來發(fā)病率以及病死率均呈上升趨勢。據(jù)報道，胰腺癌5 年存活率不足1%。胰腺癌早期無明顯臨床癥狀，患者往往無法引起重視，但其進展程度十分迅速，往往發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于中晚期[1]。因此，對胰腺癌早期診斷相當困難。目前認為，40 歲以上、無誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復發(fā)作性胰腺炎或無家族遺傳史的突發(fā)糖尿病者應(yīng)視為胰腺癌的高危人群，就診時應(yīng)警惕胰腺癌的可能性[2]。盡管如此，這仍無法引起患者的重視，從而耽誤了治療。因此，對于早期診斷胰腺癌的研究迫在眉睫[3]。血漿表皮生長因子（EGF）屬于單鏈多肽類物質(zhì)。近年來，EGF 水平改變在腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展中所起到的作用受到了臨床學者的廣泛關(guān)注。已有研究表明在肺癌、胃癌以及肝癌等癌癥患者的血漿中，EGF 的水平明顯升高。同時還有部分研究表明，EGF 水平與癌癥患者的預后密切相關(guān)[4]。但EGF 水平與癌癥患者化療效果之間關(guān)系目前臨床少有報道。本研究分析EGF對胰腺癌患者癌癥的分期以及化療效果預測的價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015 年5 月～2017 年5 月我院收治的80 例胰腺癌患者為研究對象。其中男50例，女30 例；平均年齡（56.76±5.58）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 經(jīng)病理學確診為胰腺癌；CT 或MRI 等輔助檢查確診；預計存活時間大于3 個月；均于我院接受治療；患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 合并其他腫瘤；存在心肌梗死、血栓事件以及彌散性血管內(nèi)凝血等；無法耐受研究所用化療方案；失訪。

1.3 研究方法

1.3.1 化療方法 所有患者入院后均采用以吉西他濱為基礎(chǔ)藥物的化療方案進行治療，療程為4～6 個化療周期。

1.3.2 檢測方法 入選患者入院后取空腹狀態(tài)下外周靜脈血10 ml，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑5 cm的條件下離心10 min，使血漿脫離并-20 ℃儲存。采用ELISA 法檢測患者的EGF 水平，EGF 試劑盒為上海森雄科技實業(yè)有限公司產(chǎn)品，實驗操作嚴格按說明書以及實驗室操作標準進行。

1.4 觀察指標 （1）胰腺癌患者血漿EGF 水平與臨床特征之間的關(guān)系。（2）胰腺癌患者血漿EGF 水平與化療效果的關(guān)系：化療后觀察患者臨床效果，包括局部緩解、病情穩(wěn)定以及病情進展，對比不同臨床療效下患者的EGF 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用t 檢驗，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。化療預后影響因素采用Logistics 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌患者臨床特征與血漿EGF 水平之間的關(guān)系 不同年齡、性別以及是否合并脈管癌栓的胰腺癌患者血漿EGF 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；不同腫瘤分期以及不同腫瘤分化程度的胰腺癌患者EGF 水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 胰腺癌患者臨床特征與血漿EGF 水平之間的關(guān)系（pg/ml，

表1 胰腺癌患者臨床特征與血漿EGF 水平之間的關(guān)系（pg/ml，

影響因素 n 血漿EGF 水平 t/F P年齡＜60 歲3467.21±13.12t=0.6230.578≥60 歲4668.61±12.57性別男5068.98±12.55t=0.4380.617女3066.42±11.53腫瘤TNM 分期Ⅰ～ⅡA2147.31±12.38F=24.379＜0.001ⅡB2067.04±12.56Ⅲ2075.33±11.01Ⅳ1984.25±10.64腫瘤分化程度低分化3278.07±14.21t=12.537＜0.001中、高分化4861.32±12.54脈管癌栓陰性5667.86±11.05t=0.1540.812陽性2468.39±14.27

2.2 血漿EGF 水平與化療效果之間的關(guān)系 80 例患者化療結(jié)束后，部分緩解28 例，血漿EGF 水平為（52.55±10.07）pg/ml；病情穩(wěn)定20 例，EGF 水平為（66.49±12.96）pg/ml；疾病進展32 例，EGF 水平為（82.52±11.72）pg/ml。3 種不同臨床效果的EGF 比較，差異具有統(tǒng)計學意義（F=50.932，P＜0.001）。

2.3 胰腺癌患者化療療效影響因素分析 以胰腺癌患者化療療效為因變量（部分緩解/病情穩(wěn)定=0、疾病進展=1）進行二分類Logistic 逐步回歸分析，結(jié)果顯示低分化、血漿EGF 增高為胰腺癌患者化療后疾病進展的促進因素。見表2。

3 討論

EGF 屬于單鏈多肽類物質(zhì)。既往研究表明，在肺癌、胃癌以及肝癌等癌癥患者的血漿中，EGF 的水平明顯升高。在本研究結(jié)果中，胰腺癌患者的血漿EGF 水平明顯高于正常人水平，這提示血漿EGF與胰腺癌的發(fā)生存在密切關(guān)系，同時國內(nèi)也有研究[5]證實了這一點。

既往研究表明，患者胃癌細胞分化程度越低，EGF 水平越高；中晚期胃癌患者血漿EGF 水平高于早期患者[6～7]。EGF 及其受體在肝癌組織及癌前病變組織中也明顯升高。本研究中，胰腺癌患者的血漿EGF 水平與腫瘤TNM 分期以及腫瘤分化程度有關(guān)，臨床腫瘤TNM 分期越晚，則患者血漿EGF 水平越高；腫瘤分化程度越低，患者的血漿EGF 水平越高，而與患者的年齡、性別以及是否合并脈管癌栓無明顯相關(guān)。這一結(jié)果表明，血漿EGF 水平不僅可以作為臨床胰腺癌診斷的生物化學指標，同時也可以作為胰腺癌患者病情程度以及腫瘤分化程度的推測指標[8～9]。

化療是臨床治療胰腺癌的常見手段之一，以往臨床對化療療效的判定大多依據(jù)患者化療后胰腺影像學的改變以及常見腫瘤標志物水平變化[10]。而在本研究中，化療后病情部分緩解或病程穩(wěn)定患者的血漿EGF 水平要明顯低于化療后疾病進展患者。同時Logistics 回歸分析結(jié)果顯示，高水平血漿EGF 是胰腺癌患者化療后疾病進展的促進因素（OR=3.06），這表明EGF 水平與患者的化療療效有關(guān)，同時也表明胰腺癌患者的血漿EGF 水平與胰腺癌的進展以及腫瘤負荷有關(guān)[11]。當化療方案對胰腺癌患者有效時，患者癥狀緩解，病情穩(wěn)定，腫瘤負荷隨之下降，故而對胰腺癌化療有效的患者，其血漿EGF 水平也會隨之下降[12]。

綜上所述，血漿EGF 與胰腺癌的病情程度及治療效果密切相關(guān)，EGF 水平檢測可作為胰腺癌患者病情分期以及腫瘤分化程度的預測指標，同時也可以作為胰腺癌患者化療的療效判定指標。但本研究存在所選樣本量不足等缺點，研究結(jié)果還需進一步擴大樣本容量研究證實。