ADH、proBNP 與熱性驚厥兒童血Na 水平的相關性*

柴鳴榮 王寧 李錦開 徐小娟 邸曉華

（廣東省東莞市人民醫院兒科一區 東莞523000）

熱性驚厥（FC）是由發熱性疾病引起的驚厥綜合征，發病群體多為兒童。目前臨床上對其發病機制尚未完全明確，多數學者認為該病與腦利鈉肽前體（proBNP）、抗利尿激素（ADH）以及血鈉（Na）水平等關系密切[1]。近年來研究發現[2]，血鈉、ADH 以及proBNP 水平可能在FC 的發病機制中起到重要作用。因此本研究旨在分析熱性驚厥兒童血鈉水平與ADH、proBNP 水平的關系，為預防FS 患兒反復抽搐發作提供理論依據，同時提高生存質量，減輕社會和家庭負擔?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：經檢查和診斷符合熱性驚厥診斷標準[3]的患兒；年齡小于14 歲的患兒；患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：有嚴重感染的患兒；合并其他嚴重疾病影響研究的患兒；精神異常、精神障礙等無法配合研究的患兒。選取我院2016 年9 月～2017 年9 月收治的60 例熱性驚厥患兒作為研究對象，根據患兒熱性驚厥分型分為單純型熱性驚厥（SFC）組、復雜型熱性驚厥（CFC）組。另選取同時期住院的呼吸道感染致發熱，體溫≥38.0 ℃，不伴驚厥患兒50 例為對照組。SFC 組患兒30 例，男18 例，女12 例；年齡3 個月～12 歲，平均年齡（3.8±0.6）歲；體溫37.8～40.6 ℃，平均體溫（39.1±0.6）℃。CFC 組患兒30 例（全年共收治的CFC 病例共115 例，隨機抽選30 例作為研究對象），男16 例，女14 例；年齡3 個月～12 歲，平均年齡（3.9±0.8）歲；體溫37.6～40.8 ℃，平均體溫（39.3±0.8）℃。對照組患兒50 例，男35 例，女15例；年齡3 個月～13 歲，平均年齡（4.1±0.8）歲；體溫36.4～37.2 ℃，平均體溫（36.9±0.2）℃。各組兒童性別、年齡、體溫無明顯差異（P＞0.05），組間能夠對比分析。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 所有研究患兒均采用靜脈血3 ml，標本采集后進行旋轉離心，3 000 r/min，10 min后收血漿，置入-20 ℃冰箱保存備用。

1.2.2 ADH 水平檢測 取若干圓底聚苯乙烯試管，標記為編號NSB、S0～S6 和待測樣品管，分別向總T管、NSB 管、S0 管 以 及S1～S6 管 加 入100 μl 的125I-ADH 標記物。分別向S0、S1～S6 管中加入200 μl兔抗ADH 抗體，充分混勻后置于30 ℃室溫下孵育1 h。向NSB 管、S0、S1～S6 及樣品管中加入500 μl分離劑，充分搖勻后，室溫下放置15 min，3 500 r/min 離心20 min，棄除上清液，測定60 s 沉淀管中放射性。結果計算公式：B/B0=（B-NSB）/（B0-NSB）×100%。

1.2.3 proBNP 水平測定 取若干圓底聚苯乙烯試管，標記編號NSB、S0～S5 和待測樣品管。分別向總T 管、NSB 管、S0、S1～S5 以及樣品管中加入100 μl的125I-proBNP 標記物，分別向S0、S1～S5 以及樣品管中加入100 μl 兔抗proBNP 抗體，充分混勻后置于4 ℃下放置24 h。充分搖勻后室溫下放置15 min，3 500 r/min 離心旋轉，15 min 后棄除上清液，測定各管中放射性計數（cpm）。

1.2.4 Na 水平測定 血漿Na 離子濃度水平采用由美國Beckman 公司生產的全自動生化儀進行測定。

1.3 觀察指標 觀察熱性驚厥患兒驚厥發生2 h 以內、對照組急性發熱48 h 以內的Na、ADH 以及proBNP 水平，分析熱性驚厥患兒Na 水平與ADH、proBNP 水平的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS18.0 統計軟件，計量資料用表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，采用Pearson 相關性分析計算相關性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對比與SFC 組相比，CFC 組的血鈉水平較低，ADH 及proBNP 均較高（P＜0.05）；與對照組比較，CFC 組、SFC 組的血鈉水平均較低，ADH 及proBNP 水平均較高（P＜0.05）。見表1。

表1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對比

表1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對比

注：與對照組相比，*P＜0.05；與SFC 組相比，#P＜0.05。

組別 n Na（mmol/L） ADH（ng/L） proBNP（pg/ml）C S對t FF照CC 組組組3 3 5 0 0 0 1 1 1 1 2 3 3 4 7 2 7.3...5 7 4 6 0 7 0 9±±±7 5 6...0 7 0 3 0 2**#6 5 4 8 0 1 4.2...7 4 4 4 0 2 0 5±±±1 9 11 0.6..4 7 2 0 3**#2 2 1 2 9 4 9.4...7 4 7 6 7 0 0 8±±±6 5 5...8 5 0 7 2 1**#P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 熱性驚厥兒童Na水平與ADH、proBNP 水平的關系 熱性驚厥患兒Na 水平與ADH、proBNP 水平呈明顯負相關（r=-0.756、-0.634，P＜0.05）。見表2。

表2 熱性驚厥兒童Na 水平與ADH、proBNP 水平的關系

3 討論

熱性驚厥是臨床上常見的一種兒科疾病。目前認為引起熱性驚厥的主要因素有遺傳因素、神經生化、腦發育情況、感染、免疫因素等[4～5]。近年來對熱性驚厥的不斷深入研究，使熱性驚厥的分類也越來越細致，如何有效鑒別熱性驚厥的類型成為研究熱點[6]。

研究[7]表明發現血鈉、ADH 以及proBNP 水平對熱性驚厥的發生具有重要意義。ADH 是垂體分泌物，具有抗利尿、縮血管、調節血漿滲透壓等作用[8]。在患兒發生熱性驚厥時，ADH 水平明顯升高。本研究中發現CFC 患兒的ADH 水平明顯升高，提示ADH 可能參與了熱性驚厥的發生和發展。proBNP是利鈉肽中的肽類激素，主要分布于腦、心、肺、脊髓等組織，與抗利尿激素神經元和纖維相互重疊[9]。proBNP 可抑制精氨酸加壓素（AVP）分泌及交感神經的保鈉作用，還能有效排水，降低周圍血管循環張力，提高腎小球濾過率[10]。在作用于神經中樞時proBNP 具有抑制機體飲水行為、抑制鈉鹽的攝入、抑制AVP 的釋放、參與神經中樞的血壓調節以及利尿利鈉排鉀。在本研究中發現血鈉水平CFC 組低于SFC 組；ADH 以及proBNP 水平CFC 組高于SFC組。提示可能由于發熱使ADH 的分泌增加，高水平的ADH 降低了FS 的閾值，提高了機體對驚厥的易感性，使驚厥易于發生。反復、長時間驚厥可導致患兒發生驚厥性腦損傷，使下丘腦ADH、proBNP 分泌增加，從而進一步加重驚厥和腦損傷的發生，形成惡性循環。ADH 水平增高使腎小管對水的重吸收增加、血漿滲透壓下降，產生稀釋性低鈉血癥；proBNP水平增高抑制醛固酮系統，保鈉保水作用下降；兩者共同調節機體水鹽代謝，使血鈉水平下降。低鈉血癥導致腦水腫，神經元膜電位改變，提高了大腦皮層的興奮性，降低驚厥的閾值，使驚厥反復發生。ADH 可刺激proBNP 的分泌，高水平proBNP 反過來抑制ADH 的分泌，ADH、proBNP 之間相互作用，使血鈉和ADH 水平共同參與了熱性驚厥的發生。但對于proBNP 在FC 發病中的作用機制目前尚未完全明確，還有待進一步研究探討。綜上所述，發熱引起患兒ADH、proBNP 水平升高，造成Na 水平降低，可能是導致患兒更易發生復雜型熱性驚厥的重要因素，Na、ADH 以及proBNP 水平的檢測有助于鑒別發熱驚厥兒童的驚厥類型。