紫杉醇脂質體聯合奈達鉑對Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者的影響

張新麗

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產科 濮陽457000）

卵巢癌是臨床常見女性生殖系腫瘤疾病，病死率高，嚴重危害女性生命健康。近年來，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，該病發病率有升高的趨勢[1]。卵巢癌早期無特異性癥狀，多數患者確診時已屬晚期，目前，臨床主要采用紫杉醇脂質體聯合順鉑治療，但消化道毒性高，患者依從性差[2]。奈達鉑是新型鉑類抗腫瘤藥物，具有消化道毒性和神經毒性低的特點。本研究旨在通過毒副反應、血清學指標及免疫功能等方面的指標探討紫杉醇脂質體聯合奈達鉑在Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌治療中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年4 月～2018 年11 月我院收治的83 例Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者作為研究對象，按隨機數字表法分為研究組42 例和參照組41例。研究組年齡37～60 歲，平均年齡（48.53±5.07）歲；體質量指數18.4～25.6 kg/m2，平均體質量指數（22.01±1.31）kg/m2；腫瘤類型：內膜樣癌7 例，黏液性囊腺癌13 例，漿液性囊腺癌19 例，移行細胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期30 例，Ⅳ期12 例。參照組年齡37～61 歲，平均年齡（49.05±5.01）歲；體質量指數18.3～25.7 kg/m2，平均體質量指數（21.97±1.30）kg/m2；腫瘤類型：內膜樣癌6 例，黏液性囊腺癌14例，漿液性囊腺癌18 例，移行細胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期29 例，Ⅳ期12 例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。均完善血常規、尿常規、細胞學、病理學診斷。

1.2 選取標準 （1）納入標準：經細胞學和病理學診斷確診；初次確診；未接受過放化療治療；預計生存期＞6 個月；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：伴其他腫瘤疾病；伴嚴重肝、腎、心功能障礙；精神異常；有藥物禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 給予紫杉醇脂質體（國藥準字H20030357）聯合順鉑（國藥準字H20043888）治療。治療周期第1 天，給予紫杉醇脂質體135 mg/m2、順鉑80 mg/m2靜滴，用生理鹽水2 000 ml 水化。21 d為1 個治療周期，共治療3 個周期。

1.3.2 研究組 給予紫杉醇脂質體聯合奈達鉑（國藥準字H20051482）治療。紫杉醇脂質體用法用量同參照組；治療周期第1 天，奈達鉑80 mg/m2靜滴，用生理鹽水2 000 ml 水化。21 d 為1 個治療周期，共治療3 個周期。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后的血清人附睪蛋白4（HE4）、輔助性T 細胞（CD4+）水平、細胞毒性T 細胞（CD8+）水平和卵巢惡性腫瘤風險判定（ROMA）指數。用真空非抗凝管采集晨空腹靜脈血5 ml，靜置30 min（室溫），離心10 min（3 000 r/min，半徑8 cm），取血清以電化學發光法測定HE4 水平；另用抗凝真空管采集晨空腹靜脈血3 ml 以流式細胞術檢測CD4+和CD8+水平。所用試劑盒、試劑為上海常斤生物科技有限公司提供；操作由檢驗科相同的高年資人員嚴格參照相關規程完成。（2）統計兩組骨髓抑制、腎功能異常、神經毒性、消化系統毒性和聽覺障礙等毒副反應發生情況。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS21.0 統計學軟件，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HE4、CD4+、CD8+水平及ROMA 指數比較 治療前，兩組血清HE4、CD4+、CD8+水平和ROMA 指數相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，研究組血清HE4 水平、ROMA 指數和CD8+水平均低于參照組，CD4+水平高于參照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組相關指標比較

表1 兩組相關指標比較

時間 組別 n HE4（pmol/L） CD4（+%） CD8（+%） 指R數O（M%A）治療前 研究組42276.35±21.6827.16±4.0839.08±8.6790.58±6.03參照組41274.87±22.5025.87±4.1339.15±8.5989.87±6.11 t 0.3051.4320.0370.533 P 0.7610.1560.9710.596治療后 研究組4225.66±12.0732.84±6.1326.81±3.5871.35±5.14參照組4132.48±11.4428.94±6.2528.92±3.4476.29±5.08 t 2.6412.8702.4524.403 P 0.0100.0050.016＜0.001

2.2 兩組毒副反應發生情況比較 研究組出現骨髓抑制2 例，腎功能異常1 例，神經毒性2 例；參照組出現骨髓抑制3 例，腎臟毒性2 例，消化系統反應5 例，聽覺障礙3 例。研究組毒副反應發生率為11.90%（5/42），低于參照組的31.71%（13/41），差異有統計學意義，χ2=4.790，P=0.029＜0.05。

3 討論

卵巢癌對化療敏感性強，因此，臨床多采取化療治療Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌[3]。紫杉醇脂質體聯合順鉑是目前臨床常用的化療方案，紫杉醇脂質體能彌補既往紫杉醇水溶性差的不足，提升藥效；順鉑為第一代抗腫瘤鉑類藥物，其神經毒性、消化道毒性強，且近年有報道表明，卵巢癌細胞表現出順鉑耐藥性，限制了其臨床應用[4]。

奈達鉑屬第三代鉑類藥物，與順鉑作用機制相似，臨床報道稱，該藥物對卵巢癌細胞有較強的殺傷毒性，而對腎臟毒性及消化道毒性較小，能提升患者耐受性[5]。本研究結果顯示，研究組毒副反應發生率為11.90%，低于參照組的31.71%，差異有統計學意義，P＜0.05，這與梁俊英等[6]研究結果近似，該治療方案能減低化療毒副反應。此外，治療后，研究組血清HE4 水平、ROMA 指數和CD8+水平均低于參照組，CD4+水平高于參照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。HE4 是Whey 酸性蛋白家族分泌蛋白，在卵巢上皮細胞具有高度器官異質性及敏感性，在卵巢癌細胞內呈高表達性，是臨床公認的卵巢癌腫瘤標志物之一。ROMA 指數是一種卵巢癌風險判定規則，有研究指出，ROMA 法對卵巢癌確診率達90%以上，較血清HE4 診斷早期卵巢癌具有更高靈敏性[7]。CD4+和CD8+是機體重要免疫細胞，通常化療治療會不同程度抑制免疫功能，致外周血CD4+和CD8+水平降低[8]。上述研究結果表明，紫杉醇脂質體聯合奈達鉑治療Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌能減輕對免疫功能的損害，對降低血清HE4 水平，改善病情具有顯著作用。此外，紫杉醇作為細胞生長抑制劑能選擇性參與細胞周期G 期、M 期，結合細胞微管蛋白抑制紡錘體生成，繼而阻斷病灶細胞分裂、增殖過程，而奈達鉑能與細胞DNA 結合，阻斷DNA 復制過程，二者可發揮協同作用，通過多種特性發揮抗腫瘤效應，這可能是研究組病情得到顯著緩解的又一主要原因。綜上所述，紫杉醇脂質體聯合奈達鉑能減輕Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌對免疫功能的影響，降低血清HE4 水平及ROMA 指數。