富馬酸酮替芬聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能的影響觀察

袁蘇平

（河南省新鄭市人民醫院兒科 新鄭451199）

咳嗽變異性哮喘為臨床常見小兒疾病，主要癥狀為慢性咳嗽，發病率高，若未及時治療，可誘發嚴重哮喘，影響患兒身心健康。因此，臨床應及時采取有效治療措施，控制病情發展，改善預后。孟魯司特是新一代抗菌藥，能抑制血管通透性增加，減緩支氣管痙攣，抑制氣道高反應性[1]。富馬酸酮替芬是抗變態反應藥物，能抑制過敏反應介質釋放，并具有組胺H1受體拮抗作用[2]。本研究選取我院72 例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，旨在探討富馬酸酮替芬聯合孟魯司特的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月～2018 年7 月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒72 例為研究對象，隨機分為聯合組和參照組各36 例。參照組男19 例、女17 例，年齡3～11 歲、平均年齡（7.25±1.56）歲，病程0.5～2.1 年、平均病程（1.24±0.32）年，體質量指數19.2～24.2 kg/m2、平均體質量指數（21.46±0.89）kg/m2；聯合組男20 例、女16 例，年齡4～10歲、平均年齡（6.98±1.45）歲，病程0.5～2.3 年、平均病程（1.32±0.37）年，體質量指數19.4～23.9 kg/m2、平均體質量指數（21.52±0.92）kg/m2。兩組患兒性別、年齡、病程、體質量指數等資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準[3]；家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：先天性心臟病者；其他疾病引起慢性咳嗽者；對本研究藥物過敏者；嚴重肺部疾病者；肝腎功能不全者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，包括吸氧、解痙、化痰等。在此基礎上，參照組給予孟魯司特（國藥準字H20083330）口服，5 歲及以下給予4mg/次、1 次/d，6～14 歲給予5 mg/次，1 次/d。聯合組給予采用富馬酸酮替芬（國藥準字H44020957）聯合孟魯司特治療，孟魯司特用法用量同參照組，富馬酸酮替芬口服，1 mg/次，2 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后急性癥狀（日間喘息、夜間喘息）發作次數、治療前后免疫功 能 指 標（T 淋 巴 細 胞 亞 群 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應。（1）療效判定標準：治療后7 d 內患兒咳嗽基本消失，隨訪3 個月內無復發，為顯效；患兒咳嗽在7 d 內減輕，14～30 d 內明顯好轉或消失，隨訪3 個月內無復發，為好轉；未達到以上標準或病情加重，為無效。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。（2）免疫功能指標測定：采集患兒晨起空腹靜脈血2～3 ml 于真空抗凝管中，采用堿性磷酸酶法進行檢測，所用試劑、試劑盒均購自北京軍事科學院，由同一檢測人員檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件分析數據，計數資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以表示，行t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組顯效19 例、好轉15 例、無效2 例，總有效率94.44%（34/36）；參照組顯效8 例、好轉19 例、無效9 例，總有效率75.00%（27/36）。兩組比較差異顯著，χ2=5.258，P=0.022。

2.2 兩組急性癥狀發作次數比較 治療前，兩組日間喘息、夜間喘息次數比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，聯合組日間喘息、夜間喘息次數均明顯低于參照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組急性癥狀發作次數比較（次/月

表1 兩組急性癥狀發作次數比較（次/月

組別 n 治療前日 間喘息治療后 治療前夜 間喘息治療后聯合組3615.36±4.122.95±4.169.45±3.462.02±3.12參照組3615.49±5.047.43±5.329.32±3.144.13±3.26 t 0.1203.9800.1672.806 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，聯合組CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于參照組，CD8+水平低于參照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較

表2 兩組免疫功能指標比較

組別 n 治療前C D4（+%）治療后 治療前C D8（+%）治療后 治療前C D4+/CD8+治療后聯合組3632.64±3.5642.82±4.5230.79±3.1624.06±2.871.06±0.161.78±0.23參照組3633.12±3.7837.46±4.1330.96±3.4227.54±3.121.07±0.191.36±0.21 t 0.5555.2530.7735.4490.2428.091 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 聯合組治療期間發生惡心1 例，輕微嗜睡1 例，不良反應發生率為5.56%（2/36）；參照組出現口干2 例，心悸1 例，不良反應發生率為8.33%（3/36）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘主要癥狀為咳嗽，多發于兒童，無典型臨床表現，易造成漏診誤診，且發作頻繁，若未及時有效治療，嚴重影響患兒生活質量及生長發育。相關研究發現[4]，咳嗽變異性哮喘病理基礎與典型哮喘相似，由多種炎癥細胞參與，以氣道慢性非特異性炎癥、持續性氣道高反應為主要特點，誘發呼吸血管擴張、氣道痙攣等。白三烯是一種炎癥介質，可收縮支氣管平滑肌，增加血管通透性、黏膜水腫，與受體結合后，促使炎癥細胞聚集，造成支氣管痙攣，從而引發哮喘[5]。孟魯司特為強效白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯與受體結合，從而降低血管通透性，減少細胞分泌炎性物質，還可抑制炎癥細胞活化、聚集，進而減少局部炎癥，緩解支氣管痙攣，進而改善呼吸道通氣狀態[6]。富馬酸酮替芬是一種抗變態反應藥物，可抑制致敏活性細胞釋放白三烯、前列腺素等介質，并拮抗已釋放介質，還可改善β 受體功能，降低中性粒細胞趨化作用，減少炎癥反應[7]。本研究結果發現，聯合組總有效率高于參照組，P＜0.05；聯合組治療后急性癥狀發作次數低于參照組，P＜0.05；兩組不良反應發生率比較差異不顯著，P＞0.05。提示，采用富馬酸酮替芬聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果顯著，能減少急性癥狀發作次數，安全性相對較高。此外，咳嗽變異性哮喘患兒細胞免疫功能下降，呼吸道感染易反復，加重病情[8]。因此，恢復患兒免疫功能是防止病情復發的關鍵。由表2 數據可以看出，治療后，聯合組CD4+、CD4+/CD8+水平高于參照組，CD8+水平均低于參照組，P＜0.05。提示咳嗽變異性哮喘患兒采用富馬酸酮替芬聯合孟魯司特治療，能改善免疫功能。其可能原因為：采用富馬酸酮替芬聯合孟魯司特治療，可調節T 淋巴細胞比例，上調CD4+、CD4+/CD8+水平，微調CD8+水平，增強細胞免疫，促進患兒免疫功能恢復。綜上所述，咳嗽變異性哮喘患兒采用富馬酸酮替芬聯合孟魯司特治療效果顯著，能減少急性癥狀發作次數，改善免疫功能，安全性高，臨床值得推廣。